Nature：P53突变，干细胞疗法背后可能的癌变风险
2017-04-28 MedSci MedSci原创
由于P53蛋白是限制细胞增殖的关键蛋白，缺失P53蛋白会导致细胞恶性增殖，最终导致癌变。研究人员因此提出警示，在未来选择干细胞疗法的时候，一定要充分的调查干细胞的基因突变，以防止可能的癌变发生。
人类的多能性干细胞因为其能够无限的自我更新，使其成为再生组织，再生器官疗法的热门候选。但是这一再生的过程中，干细胞本身可能通过获得大量的DNA变异，发生功能性突变，从而使其在体外培养中获得帮助其生长的优势。那么在体外培养多能性干细胞都有可能发生怎样的突变，获得怎样的功能性变化，目前都不是很清楚。
在最新上线的Nature杂志中，Florian T. Merkle及其同事报道了他们的发现：在体外培养的多能性干细胞中，有一部分的细胞都发生了P53基因的突变。P53基因是控制细胞生长的重要限制蛋白，很多癌变的细胞都发生了P53基因的突变。
研究人员首先通过测序比较了140种不同的人类胚胎干细胞，其中包括了26种准备用于临床治疗研究的干细胞。通过比较这些干细胞的编码蛋白的基因外显子（exomes）,研究人员发现有五种不相关的干细胞细胞系在P53基因的编码区带有六种突变。这六种突变都造成P53表达的缺失，并且在常见的各种肿瘤细胞中也发现了这六种P53基因的突变。另外，研究人员还发现其他的干细胞也带有九种P53基因的突变，这些突变虽然不造成P53基因的表达缺失，但是都影响到P53蛋白的结合DNA区域的序列。
研究人员接着发现，随着干细胞的长期体外培养与传代，突变的发生几率也显著上升。有些干细胞比原代细胞的突变率超过了50%。研究人员假设，干细胞为了获得生长的优势会选择性的获得P53基因的突变。
由于P53蛋白是限制细胞增殖的关键蛋白，缺失P53蛋白会导致细胞恶性增殖，最终导致癌变。研究人员因此提出警示，在未来选择干细胞疗法的时候，一定要充分的调查干细胞的基因突变，以防止可能的癌变发生。
原始出处：
Florian T. Merkle et al. Human pluripotent stem cells recurrently acquire and expand dominant negative P53 mutations. Nature (2017) doi:10.1038/nature22312
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#Nat#
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学习了，谢谢分享
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分析的不错，学习并分享！
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认真学习，把间接经验应用到临床实践中去，然后再总结出新思路。点赞啦！
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谢谢分享，学习了
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