Front Oncol：Afatinib（阿法替尼）治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效：来自3个IIIb期研究的合并分析

2021-11-22 yd2015 MedSci原创

yd2015

研究表明，阿法替尼耐受性良好，并且疗效令人鼓舞，包括那些脑转移或罕见的EGFR突变患者。

阿法替尼已被批准用于表皮生长因子受体突变阳性(EGFRm+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。近期，Frontiers in Oncology杂志上发表了一项合并分析研究成果，分析在3个IIIb期研究中，既往未使用EGFR-TKI治疗的EGFRm+ NSCLC患者使用afatinib（阿法替尼）治疗的疗效。

纳入患者接受afatinib 40mg /d治疗。因不良事件(AEs)可允许剂量调整。疗效终点包括无进展生存期(PFS)、出现症状进展时间(TTSP)和肿瘤应答。亚组分析根据ECOG PS评分、脑转移、年龄和常见/不常见EGFR突变(加上其他因素)进行。

该研究纳入三个临床研究：研究1200.55 (NCT01853826), 研究1200.66 (NCT01953913), 和研究1200.193 (NCT01931306)。共1108例患者使用afatinib治疗。总的来说，1081例(97.6%)患者停止治疗，其中739例(66.7%)患者中最常见的原因是疾病进展。中位年龄为61岁(范围25-89岁)，38.2%的患者年龄≥65岁，10.7%的患者年龄≥75岁。大多数患者(58.3%)为女性，主要是亚洲人(57.7%)或白人。49例(4.4%)患者ECOG PS为2。213例(19.2%)患者发生脑转移。最常见的组织学分类是腺癌，占95.8%的患者。

共有909例(82.0%)患者的肿瘤含有常见的EGFR突变，而198例(17.9%)患者的肿瘤仅含有不常见的突变;最常见的不常见EGFR突变是第20外显子插入突变，在70例患者中检测到这种突变(6.3%)。近三分之一(33.1%)的患者曾接受过全身化疗。阿法替尼的中位治疗时间为12.7个月(范围为0.07-56.1个月)。462名(41.7%)患者的剂量从40 mg/天减少到30 mg/天，其中145名(总体的13.1%)患者的剂量进一步减少到20 mg/天。

大多数病人(1100;99.3%)的患者发生了AE, 620例(56.0%)患者发生了≥3级AE。1077例(97.2%)患者报告了任何级别TRAE, 412例(37.2%)患者报告了≥3级TRAE。最常见的TRAE(任意级别/≥3级)为腹泻(89.1%/14.0%)、皮疹(61.6%/9.1%)和甲沟炎(39.7%/3.6%。403例(36.4%)患者报告了严重的AEs (SAEs)。461例(41.6%)患者报告了导致阿法替尼剂量减少的AEs。

AEs

总体中位PFS为13.0个月，携带常见突变肿瘤的患者中位PFS为13.9个月。ECOG PS 0/1患者的中位PFS比ECOG PS 2患者的中位PFS更长(中位分别为13.4和7.7个月)。与基线时脑转移患者相比，无脑转移患者的中位PFS稍有延长(中位，13.7个月和10.6个月)。一线阿法替尼与二线或后期阿法替尼治疗患者的中位PFS分别为13.7、12.9和8.3个月。而年龄对PFS的影响很小或没有影响。

疗效分析

总体中位TTSP为14.8个月，携带常见突变肿瘤的患者为16.1个月。ECOG PS 0/1患者的中位TTSP在数值上较ECOG PS 0/1 (分别15.2和9.9个月)更长，包括仅具有常见突变的患者(分别为16.6和9.9个月)。与基线时脑转移患者相比，基线时无脑转移患者的中位TTSP略长(分别15.5和13.7个月)。一线阿法替尼与二线或后期阿法替尼治疗患者的中位TTSP分别为16.0、13.8和10.6个月。年龄对TTSP影响不大或没有影响。

亚组分析

总的来说，在1108例接受治疗的患者中，609例(55.0%)有客观缓解，包括40例(3.6%)完全缓解和569例(51.4%)部分缓解。另外368例(33.2%)患者病情稳定，疾病控制率为88.2% (n=977)。总体人群肿瘤应答患者中位持续时间为13.2个月(95% CI: 12.2 14.4)，获得疾病控制的中位持续时间为14.1个月(95% CI: 13.6 14.8)。

综上，研究表明，阿法替尼耐受性良好，并且疗效令人鼓舞，包括那些脑转移或罕见的EGFR突变患者。

原始出处：

Passaro A, de Marinis F, Tu H-Y, Laktionov KK, Feng J, Poltoratskiy A, Zhao J, Tan EH, Gottfried M, Lee V, Kowalski D, Yang CT, Srinivasa BJ, Clementi L, Jalikop T, Huang DCL, Cseh A, Park K and Wu Y-L (2021) Afatinib in EGFR TKI-Naïve Patients with Locally Advanced or Metastatic EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Pooled Analysis of Three Phase IIIb Studies.Front. Oncol. 11:709877. doi: 10.3389/fonc.2021.709877

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