Gut | eG青年编委左莉/王华团队揭示“毒效解偶联”新机制，突破ICI相关结肠炎治疗困局「eG学术观察」
2026-02-07 eGastroenterology eGastroenterology 发表于上海
该研究利用高度模拟人体临床特征的“野鼠菌群定植 (WildR)”小鼠模型进行攻关，首次发现天然黄酮类化合物——表儿茶素 (Epicatechin) 展现出卓越的“毒效解偶联”能力。
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICIs）的问世开启了癌症治疗的新纪元，但随之而来的副反应——免疫相关性结肠炎，却成为临床治疗的巨大掣肘。目前的标准疗法（如皮质类固醇）往往陷入“保肠道还是保疗效”的两难境地：缓解肠道炎症的同时，往往以牺牲抗肿瘤免疫应答为代价。
近日，安徽医科大学左莉教授与王华教授团队联合哈佛医学院及北京协和医院，在胃肠肝病领域国际顶刊Gut 在线发表了题为 “Targeting MLCK1 uncouples immune checkpoint inhibitor-induced colitis from antitumour immunity” 的最新原创研究，为这一临床难题提供了创新的解决方案。
该研究利用高度模拟人体临床特征的“野鼠菌群定植 (WildR)”小鼠模型进行攻关，首次发现天然黄酮类化合物——表儿茶素 (Epicatechin) 展现出卓越的“毒效解偶联”能力。其机制在于：表儿茶素能竞争性阻断 MLCK1-FKBP8 蛋白的相互作用，从而特异性地修复肠道屏障并缓解结肠炎，且关键在于，这一过程完全保留了 ICIs 宝贵的抗肿瘤效力。
安徽医科大学基础医学院、大学生创新实验教学中心左莉教授，以及抗炎免疫药物教育部重点实验室主任、第一附属医院王华教授为本文共同通讯作者。安徽医科大学熊垒博士、黄建尚博士和董云生硕士为本文共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金重点项目、科技部重点研发计划及安徽省自然科学基金等多个项目的资助。
引证本文
Xiong L, Huang J, Dong Y, et al. Targeting MLCK1 uncouples immune checkpoint inhibitor-induced colitis from antitumour immunity. Gut Published Online First: 06 January 2026. doi: 10.1136/gutjnl-2025-337780
https://gut.bmj.com/content/early/2026/01/06/gutjnl-2025-337780
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“毒效解偶联”新机制
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