Sci Rep:雄激素受体和聚(ADP-核糖)糖水解酶抑制剂能够增加前列腺细胞中雄激素阻断的效果

2020-03-19 AlexYang MedSci原创

越来越多的证据表明了前列腺癌细胞中,雄激素受体信号能够诱导基因组不稳定性和改变DNA修复能力。与碱基切除修复(BER)相关的基因的表达随着前列腺癌的进展而增加,并且与不良的预后相关。聚(ADP-核糖)

越来越多的证据表明了前列腺癌细胞中,雄激素受体信号能够诱导基因组不稳定性和改变DNA修复能力。与碱基切除修复(BER)相关的基因的表达随着前列腺癌的进展而增加,并且与不良的预后相关。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)和聚(ADP-核糖)糖水解酶(PARG)在BER中是关键的酶,能够延伸和降解靶标蛋白的PAR聚合物。虽然PARP抑制剂已经在临床试验中进行过了测试,并且是TMPRSS2-ERG融合和DNA修复基因变异前列腺癌患者的很有希望的治疗方法,然而,PARG抑制剂还未进行过评估。

最近,有研究人员阐释了PARG是雄激素受体(AR)的直接靶基因。AR被招募到PARG位点并诱导PARG的表达。雄激素阻断联合PARG抑制能够协同减少BER在独立来源LNCaP和LAP4前列腺癌细胞系中的能力。PARG抑制与雄激素阻断联用或者与DNA损伤药物替莫唑胺联用能够显著的减少细胞增殖和增加DNA损伤。PARG抑制能够改变AR的转录输出量而不改变AR蛋白的水平。

因此,AR和PARG能够相互的调节,表明了在前列腺癌患者中,成功的雄激素阻断治疗能够铜鼓PARG抑制来进一步加强。

原始出处:

Manqi Zhang, Yanhao Lai, Judy L. Vasquez et al. Androgen Receptor and Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase Inhibition Increases Efficiency of Androgen Ablation in Prostate Cancer Cells. Sci Rep. 02 Mar 2020



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  1. 2020-03-21 libra2778

    肿瘤微环境的研究绝对是个热点

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