离肝硬化一步之遥，肝纤维化如何逆转？

我们常听到肝硬化，那肝纤维化是怎么回事？现代肝脏病学奠基者Hans Popper有一句名言：“谁能预防或减轻肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病。”可见防治肝纤维化的重要性。

01什么是肝纤维化

肝纤维化不是一个独立的疾病，是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能去除，纤维化就会发展成肝硬化。所以，肝纤维化就是肝硬化的早期阶段，也是挽救肝脏走向严重甚至致命病变的关键阶段。

按照国际标准，肝纤维化程度分为4期，S1最轻，S4最重。研究发现，治疗肝纤维化先贵在一个“早”字，S1、S2阶段治疗效果最好，可以逆转肝纤维化，使病变的肝组织结构恢复正常。

02肝纤维化临床表现

严格来说，肝纤维化没有任何临床症状，而且个体差异较明显，许多患者可能没有显著的症状而常常忽视病情。如果身体出现以下几种表现要引起高度重视：

①早期肝纤维化的患者往往最先表现出疲倦乏力、无精打采，但许多其他疾病也会导致这样的症状，因此往往蒙蔽患者；

②患者常伴有食欲下降，甚至偶尔恶心、呕吐，这提示患者的消化系统已经出现了异常；

③由于肝功能受损，患者凝血功能也发生异常，导致患者出现牙龈出血、皮肤黏膜出血等症状；

④患者可能会有右腹疼痛、腹胀、便秘等症状；

⑤部分患者还会出现蜘蛛痣，这是提示肝脏病变的显著标志之一。

03肝纤维化如何筛查

那么怎样去筛查自己有没有肝脏的纤维化呢?目前专业的肝纤维化诊断要进行肝纤四项检查，分别是：

Ⅲ型前胶原（PCⅢ）

血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高。持续PCⅢ升高的慢性肝炎患者提示病情向肝硬变形成发展，而PCⅢ降至正常可预示病情缓解。说明PCⅢ不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）

Ⅳ型胶原为构成基底膜的主要成分，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。

层粘连蛋白（LN）

LN属结构性糖蛋白，存在于基膜的透明层中，为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白，与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高。LN也可以反映肝纤维化的进展与严重程度。

透明质酸酶（HA）

HA是一种黏多糖组成，普遍存在于结缔组织的基质中，由间质细胞合成。由于HA主要在肝脏内代谢，可较准确灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标较之肝活检更能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。

因此，在临床上一般将这四项指标作为肝纤维化的联合检测指标。

美康生物肝纤四项检测试剂盒

（化学发光法）

04肝纤维化检测新项目

不过，传统的肝纤四项检测也存在特异性欠佳，灵敏度偏低等情况，经国内外专家研究发现血液中的壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）表达水平可以评价肝纤维化的程度，是肝纤维化的新标志物。

壳多糖酶3样蛋白1的优势

壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1），又被称为壳酶蛋白、YKL-40。与传统肝纤维化诊断方法相比，CHI3L1在灵敏性、特异性、方便性等方面都具有优势，并可对肝纤维化速度做精准评估。通过与临床大量数据的对比分析，发现CHI3L1对肝纤维化或肝硬化的临床诊断总符合率为90.1%。在检测灵敏度方面，比肝纤四项提高了27%。根据CHI3L1的浓度，可以对肝纤维化进行分期，也可应用于治疗过程中的动态监测和疗效跟踪。

此外，该诊断项目多次被国际专业会议推荐，并被纳入权威指南。在《肝硬化肝性脑病诊疗指南（2018年版）》中提到：“CHI3L1是肝脏分泌到胞外基质的蛋白，在肝硬化、肝纤维化时表达明显增高，CHI3L1表达水平反映了肝硬化、肝纤维化的程度。”而《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》提出了对肝纤维化无创技术的诊断推荐：“血清壳多糖酶3样蛋白1可预测血清丙氨酸转氨酶（ALT）正常或轻度升高患者的中、重度肝脏纤维化。”再次强调了CHI3L1对于肝纤维化的检测意义。

临床意义

①CHI3L1在无创诊断肝纤维化，特别是诊断S2期及以上的肝纤维化的价值较高；

② CHI3L1作为乙型和丙型肝炎相关肝纤维化和肝硬化标志物的研究；

③ CHI3L1作为酒精性肝硬化和日本血吸虫肝纤维标志物的研究；

④ CHI3L1作为抗病毒治疗疗效跟踪和预后的研究。

目前，国内市场主要以酶联免疫法手工法检测试剂盒为主，该方法学灵敏度比较低，智能定性不能定量，很难满足临床诊断需求。