Cell Host Microbe:中科院武汉病毒所王延轶课题组在人巨细胞病毒抗天然免疫研究方面取得新进展

2018-07-12 ipsvirus 病毒学界

近日,中国科学院武汉病毒研究所王延轶课题组在人巨细胞病毒(HCMV)逃逸宿主天然免疫应答研究方面取得新进展,发现HCMV蛋白UL31通过结合胞内DNA受体cGAS阻断cGAS-STING信号通路从而抑制HCMV诱导的天然免疫应答。相关工作发表于国际微生物学期刊《Cell Host & Microbe》上。

近日,中国科学院武汉病毒研究所王延轶课题组在人巨细胞病毒(HCMV)逃逸宿主天然免疫应答研究方面取得新进展,发现HCMV蛋白UL31通过结合胞内DNA受体cGAS阻断cGAS-STING信号通路从而抑制HCMV诱导的天然免疫应答。相关工作发表于国际微生物学期刊《Cell Host & Microbe》上。

HCMV是双链DNA 病毒,属于β 疱疹病毒科,是人类疱疹病毒组中最大的一种病毒。这种病毒进入细胞内以后会导致细胞增大,所以叫做巨细胞病毒。它是一种广泛存在的条件致病性病原微生物,感染新生儿以及免疫缺陷的成人(如器官移植者及HIV感染病人)后可造成严重的综合征。



在DNA病毒感染过程中,其DNA可被胞内DNA受体cGAS识别并诱导cGAS活化,活化的cGAS合成胞内第二信使cGAMP可激活衔接蛋白STING,激活下游信号通路,诱导I型干扰素及促炎症因子的表达。目前已有研究发现HCMV感染可以激活cGAS-STING信号通路,但是有关HCMV病毒蛋白是否直接作用cGAS还所知甚少。

为了回答这一问题,研究团队对可能参与调控cGAS 信号通路的HCMV 蛋白进行系统性筛选,结果发现UL31 具有高效抑制cGAS信号通路作用。随后的UL31过表达、敲低实验,缺失UL31 的HCMV病毒复制实验都进一步验证了UL31对cGAS通路和DNA病毒的抑制作用。



进一步研究发现,UL31 可以和cGAS 直接相互作用,并阻止cGAS 与病毒DNA结合,进而抑制cGAS 的酶活性。尽管UL31 具有DNA 结合能力,但其与DNA的亲和力显着差于cGAS 与DNA 的亲和力。此外,UL31 对cGAS DNA结合能力的抑制并不依赖其自身与DNA 的结合,表明UL31 通过非竞争性机制抑制cGAS 与DNA 的结合。



该研究揭示了HCMV蛋白UL31直接靶向cGAS从而介导HCMV逃逸天然免疫应答。这一机制的发现可望为开发HCMV的新型治疗手段提供方向。武汉病毒所博士研究生黄哲夫为第一作者,王延轶研究员为通讯作者。该研究得到了国家杰出青年科学基金,国家自然科学基金,国家科技部和中科院前沿科学重点研究计划的支持。



原始出处:ZF Huang, HM Zou, BW Liao, et al. Human Cytomegalovirus Protein UL31 Inhibits DNA Sensing of cGAS to Mediate Immune Evasion. Cell Host Microbe. 11 July 2018

相关资讯

Front Immunol:HIV-1感染中的自然杀伤细胞的适应性重组

人类巨细胞病毒(HCMV)合并感染在HIV-1型人群中非常普遍,是驱动持续免疫激活的一个重要辅助因素,即使在有效的抗逆转录病毒治疗期间也是如此。最近,HCMV感染与适应性类自然杀伤细胞(NK)的扩增有

胎儿宫内巨细胞病毒感染1例报道

胎儿巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染是最常见的先天性感染。孕早期感染的致畸率及致残率高,给家庭及社会带来严重的心理、经济负担。

NEJM:遗传性NOS2缺乏症成年人致命性巨细胞病毒感染

这些结果表明,遗传性NOS2缺乏症对该患者在临床上一直保持沉默,直到CMV致命性感染为止。此外,NOS2对于控制该患者的其他病原体感染似乎是多余的。

BMC Infect Dis:CMV基因组变异与有症状的感染和听力损失相关性研究

新生儿巨细胞病毒感染(cCMV)是最常见的先天性感染,并且是长期神经和感觉后遗症的主要诱因,其中最常见的为感官听力损失(SNHL)。尽管已有大量的研究,鉴定疾病风险增加的CMV感染儿童的临床或者实验室标记仍旧还没有鉴定。最近,有研究人员进行了病毒全基因组测序(NGS)来探索病毒多样性和特定的病毒变异与有症状的感染和SNHL相关性情况。研究包括了从30个从婴儿尿液中提取的CMV DNA样。研究人员对

英国NICE推荐将MSD的Prevymis,用于造血干细胞移植后巨细胞病毒的控制

英国国家健康与护理卓越研究所NICE发布了最终评估文件,建议将MSD的Prevymis(莱特莫韦)用于预防NHS内异基因造血干细胞移植(HSCT)后巨细胞病毒(CMV)的再激活和相关疾病。

器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范(2019版)

为了进一步规范中国实体器官移植(SOT)受者巨细胞病毒(CMV)感染的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家、感染病学专家及呼吸内科专家,在《实体器官移植受者巨细胞病毒感染诊疗指南(2017版)》的基础上,从CMV感染的主要危险因素、实验室诊断、临床类型、预防方案,CMV病的治疗,儿童SOT术后CMV感染或CMV病的防治,CMV肺炎合并伊氏肺孢子菌肺炎的防治等方面,制订本规范,以期为