Clin Cancer Res：α-PD-L1抗体±α-TIM-3抗体治疗MSI-H/dMMR肿瘤的活性和安全性

免疫检查点抑制剂在微卫星不稳定性-高/错配修复缺陷 (MSI-H/dMMR) 的肿瘤中表现出高应答率和持久的临床效益。但是，约 50-60% 的患者对抗 PD-1/PD-L1 抗体单药治疗无反应，而且约 50% 的缓解患者会在 6-12 个月内复发。

这是一项 1b 期临床试验，旨在评估抗 PD-L1 抗体 LY3300054 单药或联合抗 TIM-3 抗体 LY3321367 用于 MSI-H/dMMR 晚期实体肿瘤患者的安全性和抗肿瘤活性。

招募了年满 18 岁的既往未接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗的实体肿瘤患者，予以 LY3300054 单药（n=40）或联合 LY3321367（n=20）治疗；对PD-1/PD-L1 抑制剂耐药/难治性的肿瘤患者接受联合治疗（n=22）。每两周予以一次 LY3300054（700 mg）和抗 TIM-3 抗体（第 1-2 疗程：1200 mg，第 3 疗程起：600 mg）。主要终点是安全性和耐受性。

共招募了82位患者，最多的是结直肠肿瘤（n=39, 47.6%）和子宫内膜癌（n=14, 17.1%）。PD-1/PD-L1 抑制剂耐药/难治性肿瘤队列中 70% 以上的患者既往接受过 3 线及更后线的治疗。

两组的TRAE发生情况

治疗相关不良事件（TRAE）在单药队列、PD-1/PD-L1 抑制剂初治的联合队列和PD-1/PD-L1 抑制剂耐药/难治性联合队列中的发生率分别是 55.0%（22例）、65.0%（13例）和 27.3%（6例）。两位（5.0%）接受单药治疗的患者和 3 位（7.1%）接受联合治疗的患者发生了 3 级及以上的 TRAE。

两组的各种疗效评估结果

单药队列、PD-1/PD-L1 抑制剂初治的联合队列和PD-1/PD-L1 抑制剂耐药/难治性联合队列的客观缓解率分别是 32.5%（13例）、45.0%（9例）和 4.5%（1例）。

综上，LY3300054 单药疗法和 LY3300054/anti-TIM-3联合疗法都具有可控的安全性。两种方案均在PD-1/PD-L1 抑制剂初治的 MSI-H/dMMR 肿瘤中展现出令人期待的临床活性。最后，在 PD-1/PD-L1 抑制剂耐药/难治性 MSI-H/dMMR 肿瘤患者中，该联合用药的临床获益有限。

原始出处：

Antoine Hollebecque, et al. Safety and antitumor activity of α-PD-L1 antibody as monotherapy or in combination with α-TIM-3 antibody in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient tumors. Clin Cancer Res August 31 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0261