这些治疗类风湿关节炎的药物可增加带状疱疹发生风险

2021-11-22 _Shirley_ 风湿免疫科郑医生

带状疱疹(HZ)是类风湿关节炎(RA)患者常见的合并症之一,其发生率高于一般健康人群,大大增加了RA患者的疾病痛苦和医疗负担。哪些药物会增加RA患者HZ的风险呢?

带状疱疹(HZ)是类风湿关节炎(RA)患者常见的合并症之一,其发生率高于一般健康人群,大大增加了RA患者的疾病痛苦和医疗负担。除了RA疾病本身及患者年龄等因素外,某些治疗RA的药物也会增加HZ的感染风险。近期,一项来自德国的队列研究结果显示,女性、高龄、生物制剂(bDMARDs)、靶向合成小分子药物(tsDMARDs)、糖皮质激素使用等可明显增加RA患者HZ感染风险。

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该队列研究纳入了来自2007年至2020年10月在德国RA生物制剂治疗登记数据库注册的患者13991人,分别接受传统改善病情抗风湿药物(csDMARDs)及抗肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体(阿达木单抗、塞妥珠单抗、戈利木单抗、英夫利昔单抗)、可溶性TNF受体融合蛋白(依那西普)、T细胞共刺激调节剂(阿巴西普)、B细胞靶向治疗(利妥昔单抗)、白细胞介素(IL)-6抑制剂(托珠单抗、沙利鲁单抗)、酪氨酸激酶(JAK)抑制剂(托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼)等治疗。

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共报告559例次HZ感染事件,发生于533例患者,HZ总发生率为8.9/1000患者年(py),根据患者接受不同种类治疗药物进行分组评价后显示,HZ在不同人群中的发生率存在差异,其中TNF单克隆抗体为9.3/1000py,TNF受体融合蛋白为8.6/1000py,T细胞共刺激调节剂为8.4/1000py,B细胞靶向治疗为10.3/1000py,IL-6抑制剂为8.8/1000py,JAK抑制剂为21.5/1000py,csDMARDs为7.1/1000py。另外,JAK抑制剂是否合并使用糖皮质激素的HZ发生率也不一样,其中接受JAK抑制剂和B细胞靶向治疗的患者发生严重HZ的比例更高。

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根据年龄、性别和糖皮质激素的使用情况调整后,与接受csDMARDs的患者相比,接受TNF单克隆抗体、可溶性TNF受性融合蛋白、B细胞靶向治疗、IL-6抑制剂、JAK抑制剂等治疗的患者,HZ感染风险(HR)增加分别为1.73倍、1.45倍、1.62倍、1.41倍、3.23倍,而接受T细胞共刺激调节剂治疗没有明显升高HZ感染的风险。此外,年龄较大的女性和糖皮质激素使用以剂量依赖的方式与HZ感染风险增加相关。为了控制混杂因素干扰,采用逆概率加权(IPW)处理后,结果显示,与接受csDMARDs的患者相比,接受TNF单克隆抗体、B细胞靶向治疗和JAK抑制剂治疗的患者,发生HZ的风险仍然显著升高。

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部分患者在治疗过程中存在药物转换,不同的阶段分别接受bDMARDs、tsDMARDs或csDMARDs治疗,为了排除混杂因素对结果产生的潜在影响,进一步对这5974例患者进行亚样本分析。

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根据年龄、性别和糖皮质激素使用情况进行调整后,在亚样本分析中,与接受csDMARDs治疗的患者相比,接受TNF单克隆抗体、B细胞靶向治疗、JAK抑制剂等治疗的患者,HZ感染风险(HR)增加分别为1.87倍、1.39倍、3.51倍,而接受可溶性TNF受体融合蛋白、T细胞共刺激调节剂和IL-6抑制剂治疗无显著增加HZ感染的风险。此外,年龄较大、女性和糖皮质激素的使用与HZ感染风险增加相关。

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结论:与csDMARDs相比,bDMARDs、tsDMARDs、激素等可增加RA患者HZ感染风险,特别是在使用JAK抑制剂和超过10mg/d剂量的糖皮质激素时更加明显,HZ感染风险升高达4倍左右。尤其对于老年女性RA患者,应更加注意这些药物导致的HZ感染风险增加。建议必要时参照相关指南进行HZ疫苗接种。

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参考文献:Redeker I,  Albrecht K, Kekow J, et al.  Ann Rheum Dis Epub ahead  of print: [please include Day  Month Year]. doi:10.1136/ annrheumdis-2021-220651.

作者: 风湿免疫科郑医生

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  1. 2021-11-23 ms9000001578237549

    带状疱疹疫苗怎么接种?接种后就不会发生这种副作用吗?

    0

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