Alzheimer&Dementia：血脑屏障的完整性影响了血浆Aβ蛋白的标志物作用

阿尔兹海默症（Alzheimer′s disease, AD）俗称老年痴呆，是一种多发于65岁以上老人的神经系统退行性疾病。 脑内神经细胞外β淀粉样蛋白沉积（又称老年斑）是阿尔兹海默症的主要病变，β淀粉样蛋白学说也被认为是阿尔兹海默症主流的发病机制。 基于此，科学家希望通过抑制β淀粉样蛋白产生、纤维化和沉积，来预防和治疗阿尔兹海默症，然而效果不尽人意，目前已有的药物仅能够延缓病理症状的加重，并不能阻止或逆转疾病进程，且停药后易复发。

目前有关脑生物标志物的研究已经证实，淀粉样蛋白-β（Aβ）和tau可以在血液中进行量化。然而，生物因素可以影响血液中脑源性蛋白的水平。血脑屏障（BBB）调节着脑脊液（CSF）和血液之间的蛋白质运输。BBB通透性的改变可能会影响大脑和血液生物标志物之间的关系。

为了明确BBB通透性对Aβ蛋白的标志物作用，来自宾夕法尼亚大学的学者对研究组（TRIAD，n = 96）和临床组（BIODEGMAR，n = 128）的224名参与者进行了血浆和CSF/正电子发射断层成像Aβ、p-tau和白蛋白的评估。结果发表在Alzheimer&Dementia杂志上。

结果显示，血浆Aβ42/40能更好地识别CSF Aβ42/40和BBB高通透性患者的Aβ-PET阳性。同时，观察到血浆Aβ42/40和BBB通透性与CSF Aβ42/40之间的相互作用。根据体素模型估计，正电子发射断层扫描（PET）与血浆Aβ的联系在AD相关脑区受BBB通透性的影响最大。BBB通透性对大脑和血浆p-tau水平之间的关系没有明显影响。

这些发现表明，BBB的完整性可能影响血浆Aβ的性能，但不影响p-tau在研究和临床中的表现。

参考文献：

Blood-brain barrier integrity impacts the use of plasma amyloid-β as a proxy of brain amyloid-β pathology. https://doi.org/10.1002/alz.13014