Oncotarget:小分子SI113与有丝分裂纺锤体毒素能够协同阻止多形性胶质母细胞瘤的生长
2017-12-21 MedSci MedSci原创
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的一种脑部肿瘤。 即使最先进的GBM治疗方法也不能确保控制以高突变频率为特征的疾病的复发。为了寻找新的治疗方法,意大利的研究人员评价了癌症药物库的化合物对ADF GBM细胞的作用,以探究这些小分子化合物是否能够提高肿瘤细胞对有丝分裂纺锤体毒素的敏感性。
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的一种脑部肿瘤。 即使最先进的GBM治疗方法也不能确保控制以高突变频率为特征的疾病的复发。为了寻找新的治疗方法,意大利的研究人员评价了癌症药物库的化合物对ADF GBM细胞的作用,以探究这些小分子化合物是否能够提高肿瘤细胞对有丝分裂纺锤体毒素的敏感性。
研究人员先前的研究结果显示,有丝分裂纺锤体毒素紫杉醇对肿瘤细胞生长的高效抑制要依靠RANBP1蛋白的表达(RANBP1受丝氨酸/苏氨酸激酶SGK1的调控)。而近期,研究人员发现了小分子化合物SI113对SGK1的抑制作用,因此小分子SI113与纺锤体毒素之间的关系便成了他们研究的重点,结果显示,SI113与纺锤体毒素能够协同性地对GBM細胞起到杀伤作用,大幅度降低了GBM細胞的生存能力,体内实验也表明它们能够抑制肿瘤组织的生长。
因为SI113显示出了全身低毒性,而且能够强化放射性疗法对GBM细胞的影响,我们完全有理由认为SI113可以作为候选化合物用以治疗多形性胶质母细胞瘤。
原始出处:
Abbruzzese, Claudia, et al. "The small
molecule SI113 synergizes with mitotic spindle poisons in arresting the growth
of human glioblastoma multiforme." Oncotarget 2017 8.67. doi.org/10.18632/oncotarget.22500
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