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《柳叶刀・精神病学》：CYP2D6/CYP2C19 基因多态性，影响文拉法辛治疗失败风险

2026-10-03 吾乃喵大人 MedSci原创 发表于陕西省

文拉法辛CYP2D6/CYP2C19 基因抑郁症
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通过两个独立真实世界队列首次大样本证实：CYP2D6 慢代谢状态是文拉法辛治疗失败的独立危险因素，且 CYP2C19 基因型可进一步放大该风险。

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 文拉法辛是临床广泛应用的 5 - 羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），适用于重度抑郁障碍、焦虑障碍及惊恐障碍，也是选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）治疗失败后的主流二线方案。尽管其疗效已得到证实，但因不良反应或疗效不足导致的治疗失败仍十分常见。 文拉法辛主要经 CYP2D6 代谢为活性产物 O - 去甲文拉法辛，CYP2C19 发挥次要代谢作用。两种酶的编码基因存在高度多态性，可将人群分为慢代谢型（PM）、中间代谢型（IM）、正常代谢型（NM）和超快代谢型（UM），进而造成个体间药物暴露水平的显著差异。既往研究虽证实基因型与文拉法辛血药浓度相关，但样本量有限，且基因多态性对临床治疗结局的影响尚不明确，各国指南也未就相关基因检测的临床应用达成共识。本研究旨在通过大样本双队列设计，明确 CYP2D6 与 CYP2C19 基因型和文拉法辛治疗失败的关联。 本研究为回顾性观察性研究，纳入两个独立真实世界队列：①挪威奥斯陆精神药理学中心治疗药物监测（TDM）队列，纳入 2005 年 1 月至 2025 年 12 月

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    2026-10-03 梅斯管理员 来自陕西省

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