黄晓军/孙于谦团队探讨异基因造血干细胞移植后重症肺炎患者中IL-6及其信号通路的作用

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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后出现的重症肺炎与高死亡率相关。鉴于细胞因子（包括白细胞介素 6（IL-6））在患有严重 2019 冠状病毒病（COVID-19）患者的免疫介导性器官损伤中起着关键作用，北京大学人民医院学者假设，细胞因子也可能参与allo-HSCT 后严重肺炎的发病机制，并开展研究，探究了 IL-6 在 allo-HSCT 后严重肺炎中的作用及其潜在机制。研究近日发表于《Journal of Infectious Diseases》，通讯作者为黄晓军院士和孙于谦教授。

研究方法

临床研究：

纳入40例allo-HSCT后肺炎患者（20例重症，20例非重症），匹配性别、年龄和临床特征。

动态监测血清中12种细胞因子水平。

使用IL-6受体抑制剂托珠单抗对5例重症患者进行干预观察。

动物实验：

建立T细胞清除的allo-HSCT小鼠模型，使用脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）。

预防性使用IL-6中和抗体，评估其对ALI和生存率的影响。

体外实验：

分离并培养小鼠原代肺微血管内皮细胞（PMVECs）。

通过IL-6、sIL-6R及其复合物刺激，评估细胞炎症反应、信号通路、增殖、凋亡、毒性及中性粒细胞趋化作用。

使用可溶性gp130（sgp130）和JAK抑制剂（鲁索替尼）阻断IL-6转信号通路。

研究结果

IL-6与sIL-6R升高与预后不良相关：

重症肺炎患者血清IL-6和sIL-6R水平显著高于非重症组和对照组，且与疾病进展和死亡风险正相关。

IL-6在ALI中起关键作用：

在小鼠模型中，预防性阻断IL-6可显著减轻LPS诱导的ALI病理损伤，并提高生存率。

IL-6转信号通路介导PMVECs炎症损伤：

IL-6/sIL-6R复合物（转信号）比单独IL-6（经典信号）更能诱导PMVECs产生促炎因子（如CXCL1、CCL2）、黏附分子（ICAM-1、选择素）及促进中性粒细胞趋化。

该通路通过激活JAK1/STAT3磷酸化实现。

sgp130和芦可替尼均可阻断IL-6转位信号诱导的JAK1/STAT3激活及炎症反应。

IL-6转信号对PMVECs功能的影响：

抑制细胞增殖、促进凋亡、增强细胞毒性。

促进中性粒细胞样细胞趋化和迁移。

托珠单抗的临床效果：

快速改善患者发热、炎症指标（IL-6、CRP）和氧合情况，但样本量小，对死亡率的影响不明确。

总结

机制创新：作者首次在免疫抑制人群（allo-HSCT后）中阐明IL-6转信号通路（IL-6/sIL-6R/JAK1/STAT3）在PMVECs介导的肺炎严重化和ALI中的作用。

治疗启示：靶向IL-6转信号（如sgp130、JAK抑制剂）可能比广谱IL-6R抑制剂（如托珠单抗）更具选择性，减少对经典信号保护性功能的干扰，降低副作用风险。

临床意义：本研究为免疫抑制患者重症肺炎的炎症机制提供了新解释，并为精准治疗提供了潜在靶点和理论框架。IL-6和sIL-6R可作为allo-HSCT后重症肺炎的潜在生物标志物。

参考文献

Jing-Rui Zhou, Yi Liao, Le-Qing Cao, Rui Ma, Yun He, Na Li, Dan-Ping Zhu, Xiao-Su Zhao, Xiao-Jun Huang, Yu-Qian Sun, Interleukin 6 Is Significantly Increased in Severe Pneumonia After Allo-Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Might Induce Lung Injury via IL-6/sIL-6R/JAK1/STAT3 Pathway, The Journal of Infectious Diseases, Volume 232, Issue 1, 15 July 2025, Pages 113–126, https://doi.org/10.1093/infdis/jiaf041