JAMA子刊：首次尸检证据，MIND饮食或通过减少海马硬化降低老年痴呆风险

海马硬化（HS）是一种以海马CA1区和下托严重神经元丢失及星形胶质细胞增生为特征的常见老年退行性病理改变。研究表明，HS在20%的认知障碍人群中存在，且与边缘系统为主的年龄相关TDP-43脑病神经病理学改变（LATE-NC）、阿尔茨海默病（AD）病理及海马体积减小密切相关，是认知障碍和痴呆的重要独立危险因素。

随着人口老龄化加剧，痴呆的预防成为公共卫生领域的重要课题。饮食作为可修饰的危险因素，在脑健康维护中的作用日益受到关注。地中海-控制高血压干预延迟神经变性的饮食（MIND）作为一种专为脑健康设计的饮食模式，既往研究已证实其与认知下降减缓、AD风险降低、脑体积保留等相关。然而，MIND饮食与HS、LATE-NC等痴呆相关病理的关联尚未明确，尤其缺乏基于尸检病理数据的直接证据，这为本次研究提供了重要的科学切入点。

本研究的核心目的是探讨MIND饮食与HS、HS合并LATE-NC的关联，并进一步分析MIND饮食与死亡时痴呆诊断的关联是否通过HS介导。具体而言，研究旨在明确较高的MIND饮食依从性是否与较低的HS发生率、HS合并LATE-NC发生率及海马神经元丢失程度相关，从而为通过饮食干预预防脑退行性病变提供病理层面的证据支持。

研究设计

本研究为一项基于社区人群的队列研究，纳入Rush记忆与衰老项目（MAP）中2004-2024年期间具有饮食数据和神经病理数据的尸检参与者。MAP是一项始于1997年的前瞻性临床-病理队列研究，入组时无已知痴呆的老年人，每年进行随访直至死亡，并签署脑捐献同意书。

研究最终分析样本量为809人，参与者平均死亡年龄为91.3岁，女性占72%，平均随访时间7.2年。研究遵循加强流行病学观察性研究报告（STROBE）指南，通过长期随访收集饮食数据，结合尸检病理评估，实现暴露因素与结局指标的关联分析。

研究方法

1、暴露因素评估

采用经过验证的食物频率问卷（FFQ）每年评估参与者饮食情况，2017年更新后的FFQ包含142个条目，涵盖15类MIND饮食相关成分。MIND饮食评分范围为0-15分，其中10类脑健康食物（如绿叶蔬菜、浆果、全谷物等）的充足摄入和5类不健康食物（如红肉、油炸食品等）的限制摄入各计1分，得分越高表示饮食依从性越好。研究采用随访期间的平均MIND饮食评分作为主要暴露指标。

2、结局指标评估

HS通过海马冠状切片的苏木精-伊红染色评估，以CA1区或下托至少1个区域出现严重神经元丢失和胶质增生为诊断标准。

LATE-NC通过8个脑区的TDP-43免疫组化检测，以TDP-43沉积达到2-3期为阳性标准。

对300名参与者的海马神经元丢失程度进行半定量评分（0-5分），并分为无-轻度、中度、重度三级。

3、统计分析

采用二元logistic回归模型分析MIND饮食评分与HS、HS合并LATE-NC的关联，有序logistic回归分析与海马神经元丢失程度的关联。模型依次调整年龄、性别、教育程度、总热量、APOE-ε4状态、AD病理及血管病理等协变量。通过中介分析探讨HS在MIND饮食与痴呆关联中的中介作用，并进行敏感性分析验证结果稳定性。

研究结果

1、基线特征

809名参与者中，10.1%存在HS，9%同时存在HS和LATE-NC；亚组分析中14%存在中度海马神经元丢失，12%存在重度丢失。MIND饮食评分最高tertile组参与者女性比例更高、教育年限更长、痴呆发生率更低（29%vs43%）。

2、核心关联

调整协变量后，MIND饮食评分每增加1分，HS发生风险降低22%（OR=0.78，95%CI：0.65-0.95），HS合并LATE-NC风险降低21%（OR=0.79，95%CI：0.64-0.97）。在亚组中，较高的MIND饮食评分与较轻的海马神经元丢失相关（趋势P=0.01），最高tertile组重度神经元丢失风险较最低组降低52%（OR=0.48，95%CI：0.27-0.98）。

图：HS病理学

3、中介效应

中介分析显示，MIND饮食与死亡时痴呆诊断的关联中，21%通过HS介导（间接效应β=-0.05，95%CI：-0.10至-0.01，P=0.02）。敏感性分析排除认知严重受损者或死亡前3年饮食数据后，结果仍稳定。

研究结论

本研究首次证实，在社区老年人群中，MIND饮食依从性与HS、HS合并LATE-NC发生率降低及海马神经元丢失减少显著相关。HS在MIND饮食与痴呆的关联中发挥部分中介作用，提示MIND饮食可能通过减少海马退行性病变来降低痴呆风险。

研究结果支持MIND饮食作为预防老年脑退行性疾病的潜在干预措施，为饮食与脑健康的关联提供了病理层面的证据。未来需进一步探索其潜在机制（如抗炎、抗氧化）及特定食物成分的作用，并在更广泛人群中验证。

原始出处

AgarwalP,AgrawalS,WagnerM,etal.MINDDietandHippocampalSclerosisAmongCommunity-BasedOlderAdults.JAMA Network Open.2025;8(8):e2526089.doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.26089.