Cell Death Dis：miR-486-3p通过FGFR4及EGFR调节肝癌细胞对索拉非尼的耐受性
2020-04-24 QQY MedSci原创
肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，然而，手术或常规的治疗方法通常被认为不足以治疗晚期肝癌。
肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，然而，手术或常规的治疗方法通常被认为不足以治疗晚期肝癌。
索拉非尼（Sorafenib）是多种激酶的抑制剂，研究发现其在晚期肝癌患者中表现出一定治疗活性。但在初次治疗后不久，患者就出现对该药的耐受性，这在很大程度上限制了索拉非尼的临床治疗效果。此外，索拉非尼耐受性的潜在机制仍不明确。
本研究旨在探究索拉非尼的耐药机制，寻找联合治疗的潜在靶标。
研究人员通过miRNA测序发现，在耐受索拉非尼的HCC细胞系中，miR-486-3p的表达水平下调。细胞活力实验发现miR-486-3p的表达上调会诱导细胞凋亡反应，而通过CRISPR-CAS9技术敲除miR-486-3p可以减少索拉非尼治疗过程中的细胞凋亡反应。
此外，临床数据显示，与癌旁正常组织相比，患者肿瘤组织中的miR-486-3p表达水平明显降低。
在机制上，FGFR4和EGFR是miR-486-3p的靶基因。重要的是，FGFR4或EGFR的选择性抑制剂可以增强索拉非尼在耐药细胞中的效果。此外，在索拉非尼耐药性体内模型中，过表达miR-486-3p可以通过与索拉非尼联合治疗的方式显著抑制肿瘤的生长，并减少了索拉非尼耐药性的发生。
总而言之，研究人员发现miR-486-3p可以通过靶向FGFR4和EGFR来调节肝癌细胞对索拉非尼的耐药性，为肝癌的治疗提供了潜在的靶点。
原始出处：
Ji et al. miR-486-3p mediates hepatocellular carcinoma sorafenib resistance by targeting FGFR4 and EGFR. Cell Death and Disease (2020) 11：250
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