【Blood】循环肿瘤细胞可预测接受D-VRd治疗的MM患者结局

循环肿瘤细胞（CTC）是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的新兴高危生物标志物，但其在接受达雷妥尤单抗联合硼替佐米/来那度胺/地塞米松（D-VRd）四联疗法治疗的适合移植（TE）患者中的预后价值尚不明确。因此学者评估了CTC在PERSEUS III期研究（NCT03710603）中对接受D-VRd或VRd治疗的TE-NDMM患者的预后价值。近日发表于《Blood》。

研究方法

患者：研究纳入451例PERSEUS试验患者（D-VRd组231例，VRd组220例），中位随访47.6个月。

CTC检测：采用EuroFlow标准化流式细胞术，检测外周血中的克隆性浆细胞。

定义：CTC-high ≥0.175%，CTC-low <0.175%。

终点：无进展生存期（PFS）、微小残留病（MRD）阴性率（10⁻⁵ 和 10⁻⁶）及持续MRD阴性（≥12个月）。

研究结果

CTC检出情况

82%患者（370/451）检出可定量CTC

中位CTC百分比：0.0094%

最佳CTC阈值定义为 0.175%，15.3%患者为CTC-high

CTC是无进展生存期（PFS）的独立预后因素

CTC水平升高（作为持续变量）是PFS的独立不良预后因素（HR=1.36，P<0.001）

作为分类变量（≥0.175% vs <0.175%）：4年PFS率为58% vs 88%，HR=3.56，P<0.0001

在多变量分析中，CTC的预后价值独立于ISS分期、细胞遗传学风险、LDH和治疗方案

D-VRd在不同CTC水平患者中的疗效

CTC-low患者：D-VRd显著改善PFS（4年PFS率：88% vs 74%；HR=0.42，P=0.0013）

CTC-high患者：D-VRd有改善PFS的趋势（4年PFS率：58% vs 39%；HR=0.84，P=0.79），但未达统计学显著性

CTC水平与微小残留病（MRD）转阴率

无论治疗方案如何，CTC-high患者的MRD转阴率均低于CTC-low患者（10⁻⁵：52.2% vs 66.2%；10⁻⁶：34.8% vs 52.4%）

D-VRd显著提高两组患者的MRD转阴率：

CTC-high患者（10⁻⁶）：D-VRd 47.2% vs VRd 21.2%

CTC-low患者（10⁻⁶）：D-VRd 65.6% vs VRd 38.5%

持续MRD阴性率也观察到类似趋势

持续MRD阴性可抵消基线高CTC的不良预后

达到持续MRD阴性（≥12个月）的患者，无论基线CTC水平高低，其PFS相似

表明深度且持久的治疗反应可以克服基线高危特征

图表区

总结

CTC是TE-NDMM患者接受D-VRd或VRd治疗时的独立预后因素。

D-VRd可显著提升CTC-high和CTC-low患者的MRD阴性率和深度。

在CTC-low患者中，D-VRd带来显著的PFS获益；在CTC-high患者中观察到积极趋势。CTC-high患者仍预后较差，提示需更强化治疗策略。

持续MRD阴性可以消除高CTC带来的不良预后。

推荐将CTC纳入NDMM患者的基线风险评估体系。

参考文献

Blood. 2025 Oct 8:blood.2025030113. doi: 10.1182/blood.2025030113.