Alzheimer's & Dementia:如何做到在2025年预防阿尔茨海默病:目标-风险-AD-预防(TRAP)战略简析

2021-09-20 haibei MedSci原创

在这些候选治疗药物中,有16种有一个以上的临床研究支持该药物能够降低AD风险。在降脂、抗炎、激素和代谢相关的药物类别中,出现了具有高置信度的排名靠前的治疗药物。

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,可以导致认知和神经障碍,最终导致患者丧失自主性和独立生活能力。据估计,65岁以上的人中有11%会发展成AD。 目前,仅在美国估计就有高达620万的AD患者,预计到2050年这个数字将增加到1380万,而那时全世界将有1.52亿AD患者。值得注意的是,女性一生中患AD的风险是男性的2倍,占该疾病患者的60%以上

2011年,作为国家阿尔茨海默病项目法案(NAPA)的一部分,国家应对阿尔茨海默病计划被签署成为法律,目标是在2025年前预防和有效治疗阿尔茨海默病。由于导致阿尔茨海默病的潜在机制可能在诊断前20年就已经发生,因此预防和延缓该疾病的机会之窗非常大。虽然双盲安慰剂对照的AD预防试验在2025年之前无法执行,但根据临床护理标准,有可能确定针对AD风险因素的治疗方法对AD风险的影响。据预测,如果2020年,AD发病时间推迟1年,将导致2050年大约减少900万病例

最近,研究人员采用文本挖掘和自然语言处理策略的新组合,在PubMed数据库中识别(1)AD风险因素,(2)可针对风险因素途径的治疗方法,以及(3)支持治疗方法的研究。为了对与AD预防策略相关的文献进行分类,研究人员开发了基于STRING(检索相互作用基因/蛋白质的搜索工具)的蛋白质-蛋白质相互作用的相关性评分(RS)和基于贝叶斯推理的可信度评分(CS)。此外,为了解决作用机制问题,研究人员还对有效药物的蛋白质靶点进行了网络分析。总的来说,这种分析方法被称为目标-风险-AD-预防(TRAP)策略,其可以给出减少AD风险的候选疗法的排名列表。

得到临床研究支持的降低阿尔茨海默病(AD)风险的药物

研究人员根据TRAP对9625篇出版物的挖掘,确定了364个AD风险因素。根据风险因素的适应症,确定了629种食品和药物管理局批准的药物。而后,研究人员通过计算排名分数,确定了46种与降低AD风险有关的高可信度(RS和CS>0.7)药物。在这些候选治疗药物中,有16种有一个以上的临床研究支持该药物能够降低AD风险在降脂、抗炎、激素和代谢相关的药物类别中,出现了具有高置信度的排名靠前的治疗药物

因此,这个新的生物信息学策略的结果支持针对AD相关风险因素的生物机制和路径的治疗,并具有较高的可信度。针对与AD风险增加相关的途径的早期干预措施有可能帮助实现2025年有效预防AD的目标。

 

原始出处:

Francesca Vitali et al. Preventing Alzheimer's disease within reach by 2025: Targeted-risk-AD-prevention (TRAP) strategy. Alzheimer's & Dementia (2021). 

 

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  1. 2021-09-22 我思故我在2

    收获很大

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