【Blood Adv】RRMM双特异性抗体治疗后1/3发生早期死亡，存在未满足的治疗需求

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

尽管双特异性抗体（bsAb；如特立妥单抗、塔奎妥单抗和埃纳妥单抗等）为RRMM患者带来了显著的疗效提升，但在真实世界临床实践中，早期死亡仍是一个重大挑战。这些药物具有独特的毒性，如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、血细胞减少、低丙种球蛋白血症和高感染风险，这些都可能增加早期死亡风险。虽然它们的关键临床试验（如MajesTEC-1, MagnetisMM-3, MonumenTAL-1）报告了死亡病例，但针对早期死亡的发生率、具体原因及预测因素的研究数据仍然缺乏。

因此学者通过国际骨髓瘤工作组（IMWG）免疫治疗数据库，评估了真实世界中bsAb治疗RRMM患者的早期死亡率、死因及相关因素，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法

设计与人群：多中心回顾性研究，基于IMWG免疫治疗数据库。纳入2022年5月至2025年6月期间，在7个国家学术中心接受至少一剂商业化bsAb治疗的441例RRMM成人患者（特立妥单抗234例，塔奎妥单抗140例，埃纳妥单抗67例）。

主要终点：早期死亡（EM），定义为bsAb开始后12个月内的全因死亡。

次要终点：死亡原因、无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）。

研究结果

患者基线特征

总人群：441名患者，中位年龄66岁，中位既往治疗线数为5线。大多数患者为三类暴露/难治（85%）和五药难治（47%）。近半数（49%）曾接受过BCMA靶向治疗。

早期死亡（EM）队列（148人） 与非EM队列相比，EM患者具有以下特征的比例更高：

• ECOG体能状态评分 ≥ 2（45% vs. 18%）

• 髓外病变（EMD）（45% vs. 25%）

• 五药难治（56% vs. 42%）

• 基线血小板 < 50×10⁹/L（27% vs. 11%）

• 不符合关键临床试验入组标准（84% vs. 40%）

疗效与生存

总缓解率：全队列ORR为66%，而EM队列的ORR仅为27%（非EM队列为84%）。在EM队列中，93%的患者对bsAb原发性难治。

生存期：全队列的12个月PFS率为44.9%。12个月时无早期死亡的概率为62.7%。

早期死亡率与死亡原因

发生率：148例（34%） 患者在12个月内死亡。

死亡时间：中位至死亡时间为 2.87个月。大多数死亡发生在治疗开始后前6个月内（占全队列24%，占EM队列71%）。其中80例（占EM队列54%）在前3个月内死亡。

死亡原因分析：

• 疾病进展：107例（72%）。

• 感染：19例（13%）。感染类型包括肺炎、菌血症、CMV肝炎、COVID-19等。

• 在死于感染的患者中，9例有低丙种球蛋白血症记录，其中5例正在接受IVIG治疗。

• 活动性疾病：82% 的患者在死亡时有活动性疾病的证据。 

早期死亡的预测因素（多变量分析）

独立风险因素包括：

• 基线血小板 < 50×10⁹/L：风险比（HR）1.93，p=0.02

• 对bsAb治疗无反应（无≥PR）：HR 0.22（即反应者风险降低78%），p<0.001

潜在风险/保护因素（具有统计学趋势）：

• 存在髓外病变（EMD）：HR 1.47，p=0.07（提示风险可能增加）

• 使用IVIG：HR 0.58，p=0.08（提示可能降低风险）

总结

主要发现：该研究是迄今为止规模最大的评估bsAb治疗RRMM早期死亡率的真实世界研究。研究发现，即使在免疫治疗时代，三分之一的患者在开始治疗后一年内死亡，凸显了未被满足的临床需求。

与临床试验对比：该真实世界研究的早期死亡率与关键临床试验中观察到的早期生存曲线下降趋势一致，但本研究的患者群体更接近临床实际，病情更重、更复杂。

临床意义：

疾病控制是关键：早期死亡主要由疾病进展驱动，亟需改善对高危RRMM（尤其是伴EMD和血小板减少者）的疾病控制策略。应考虑在更早的治疗线中使用bsAb。

识别高风险患者：基线血小板减少是骨髓广泛浸润的标志，应被视为预后不良的指标。

优化支持治疗：需要积极预防和管理感染。IVIG的使用在分析中显示出降低早期死亡风险的趋势，结合其他研究，应积极考虑对bsAb治疗患者进行IVIG预防性替代治疗，特别是在低丙种球蛋白血症和高感染风险的患者中。

早期疗效评估与策略调整：对于原发性难治的患者，应考虑尽早转换为其他治疗模式，以降低死亡风险。