The BMJ丨新乡医学院第一附属医院康小红教授团队：Meta分析EGFR TKI在NSCLC中的心血管风险

编者按

2025年9月2日，新乡医学院第一附属医院康小红教授团队在国际顶级期刊《英国医学杂志》（The BMJ）发表了一篇题为“Cardiovascular adverse events associated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR- mutated non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis”的研究论文。

该研究由新乡医学院第一附属医院学术副院长康小红教授、广州医科大学附属脑科医院艾思志教授、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院龚亚斌教授为共同通讯作者，新乡医学院第一附属医院为论文的第一完成单位。参与研究的还有上海中医药大学附属龙华医院陈昕琳教授团队。旨在系统评估表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者时与心血管不良事件相关的风险。

这项研究为临床医生提供了关于不同EGFR TKI治疗方案心血管毒性的详细分析，以指导治疗决策，为EGFR突变的NSCLC患者提供更安全、更有效的治疗选择。

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，其中NSCLC占约85%的病例。在这些患者中，40-50%的东亚患者和10-20%的白人患者携带EGFR突变。EGFR TKI通过阻断EGFR信号通路来触发抗肿瘤活性，显著改善了这些患者的结果和生活质量。尽管基于EGFR酪氨酸激酶抑制剂的治疗策略（包括单药治疗或联合治疗）显著改变了EGFR突变NSCLC患者的预后，但这些治疗策略并非没有挑战，包括心血管并发症在内的不良反应可能导致治疗中断、延迟或停止。此外，研究者们还探索了将EGFR TKI与其他疗法（如化疗或抗血管生成疗法）联合使用以改善临床结果，但心血管不良事件是一个主要关注点。为了更好地理解这些不良事件的风险，本研究应运而生。

这是一项系统综述和网络荟萃分析，旨在评估EGFR TKI在治疗EGFR突变的NSCLC患者时与心血管不良事件相关的风险。研究纳入了来自PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Central Register of Controlled Trials以及三个临床试验注册库的数据，涵盖了从建库至2024年11月20日的随机对照试验。研究比较了EGFR TKI单药治疗与安慰剂或其他治疗方案，并使用随机效应网络荟萃分析比较不同治疗方案的药物不良反应。证据的确定性通过CINeMA框架进行评估。

· 研究结果与结论 ·

本研究的网络荟萃分析共纳入了89项随机对照试验，涉及29813名参与者，平均随访时间为2.18年。

研究结果显示，与安慰剂相比，第一代EGFR TKI（OR 1.51, 95%CI 1.01-2.26）和第三代EGFR TKI（OR 2.18, 95%CI 1.46-3.27）均与心脏不良事件风险增加相关。

在第三代抑制剂中，奥希替尼（OR 2.53, 95%CI 1.53-4.19）和拉泽替尼（OR 2.84, 95%CI 1.17-6.91）与心脏不良事件相关。联合疗法，如抗血管生成与厄洛替尼或吉非替尼联合使用，与血管不良事件相关（高确定性），而抗血管生成与奥希替尼联合使用与心血管不良事件相关（中等至高确定性）。

此外，第三代抑制剂的心律失常风险显著更高（OR 3.26, 95%CI 1.83-5.81），如单独使用奥希替尼（OR 3.35, 95%CI 1.75-6.40）以及与抗血管生成联合使用。阿美替尼与血管毒性相关。在成对荟萃分析中，第三代抑制剂与第一代抑制剂相比，与任何等级和≥3级心血管不良事件的风险更高相关。

本研究为EGFR TKI在EGFR突变的NSCLC患者中的心血管安全性提供了重要的数据。研究结果表明，第一代和第三代EGFR TKI以及与抗血管生成的联合疗法均与心血管不良事件的风险增加相关，且第三代抑制剂的风险显著更高。这些发现强调了在选择EGFR TKI治疗策略时需要考虑心血管不良事件的风险，并为临床医生提供了关于不同EGFR TKI治疗方案心血管毒性的详细分析，以指导治疗决策。

参考资料：Ma Z, Cao F, Liao M, et al. Cardiovascular adverse events associated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutated non-small cell lung cancer: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2025;390:e082834. Published 2025 Sep 2. doi:10.1136/bmj-2024-082834