Lancet:Garadacimab可有效预防C1酯酶抑制剂缺乏性遗传性血管性水肿患者的水肿发作

2022-03-04 Nebula-Qin MedSci原创

Garadacimab可显著降低 C1 酯酶抑制剂缺乏性遗传性血管性水肿患者的水肿发作,而且耐受性良好。

遗传性血管性水肿是一种常染色体显性遗传病,特征是反复发作、难以预测的皮肤黏膜下水肿,如发生猴头水肿,可因窒息而危及生命。目前无法治愈,只能通过药物等预防发作。

目前已知遗传性血管性水肿与激肽释放酶-激肽系统的失调有关。XII因子 (FXII) 是激肽释放酶-激肽系统的关键诱发剂,可诱发该系统产生缓激肽,一种血管性水肿的中枢介质。Garadacimab (CSL Behring) 是一线的全人源免疫球蛋白 G4 单克隆抗体,靶向激活的 FXII,可预防 C1 酯酶抑制剂缺乏性遗传性血管性水肿(HAE-C1-INH)患者的发作。

本研究目的是评估Garadacimab预防HAE-C1-INH患者水肿发作的效果。

这是一项双盲、安慰剂为对照的2期研究,从多个国家招募了18-65岁的入组前3个月内至少发生过4次严重发作的患者。经过4-8周的磨合期后,受试患者被随机分成了四组(1:1:1:1),接受安慰剂,Garadacimab 75mg、200mg或600mg(4周一次)。主要终点是12周给药期间每个月水肿发作的次数。

2018年10月29日至2019年8月28日,共筛查了54位患者,其中32位被随机分至四组:安慰剂组 8位,Garadacimab 75mg组 9位,Garadacimab 200mg组 8位,Garadacimab 600mg组 7位。受试患者的中位年龄是39.5岁(范围 28.0-52.5),18位(56%)是女性。

各组每个月水肿发作次数

安慰剂组、Garadacimab 75mg组、Garadacimab 200mg组和Garadacimab 600mg组在12周给药期间每个月的中位发作次数分别是4.6次、0次、0次、0.3次。与安慰剂相比,Garadacimab干预后的水肿发作率显著降低(200mg组,下降100%,p=0.0002;600mg组 下降93%,p=0.0003)。此外,未观察到严重的不良反应事件。

不良反应事件

总之,每四周予以一次Garadacimab(200mg或600mg)可显著降低 C1 酯酶抑制剂缺乏性遗传性血管性水肿患者的水肿发作,而且耐受性良好。因此,Garadacimab是预防HAE-C1-INH患者发作的良好选择,值得开展3期试验进行进一步评估。

 

原始出处:

Timothy Craig, et al. Prophylactic use of an anti-activated factor XII monoclonal antibody, garadacimab, for patients with C1-esterase inhibitor-deficient hereditary angioedema: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. February 24, 2022. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02225-X.

作者:Nebula

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  1. 2022-03-04 医鸣惊人

    认真学习了

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