文献分享 | 妊娠期初发SLE：被严重低估的高危信号

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系统性红斑狼疮（SLE）是一种好发于育龄期女性的自身免疫性疾病，全球发病率约为5.14/10万人年，女性发病率更高达8.82/10万人年。SLE是导致不良妊娠结局的重要危险因素。然而，目前关于SLE发病时间与不良妊娠结局相关性的系统性研究相对匮乏，近期一项回顾性队列研究回顾性分析了不同发病时间（儿童发病、成人孕前发病、成年妊娠期新发）SLE患者的临床特征及妊娠结局，旨在探讨发病时间对妊娠预后的影响。

01 研究设计与方法

该研究回顾性分析了南方医科大学南方医院2010-2024年223名SLE孕妇、共251例妊娠事件，研究人员根据SLE发病时间将患者分为三组：

I组：儿童期发病（<18岁发病）

II组：成年孕前发病（≥18岁且孕前发病）

III组：成年妊娠期新发（≥18岁且孕期发病）

研究主要比较了三组患者的临床特征、实验室免疫学指标、用药情况及妊娠结局，并采用Logistic回归模型校正混杂因素，分析发病时间与不良妊娠结局的关联。

02 研究结果

（一）基线特征

研究数据显示，三组患者在基线特征上存在显著差异。I组（儿童发病组）的中位孕龄最小（24.0岁），初产妇比例最高（88.6%）；而II组（成人孕前发病组）的既往不良妊娠史比例高于III组（成年妊娠期新发组）（28.8% vs 7.7%，p=0.007）。

（表1 三组间基线特征比较）

（二）临床特征

（表2 三组SLE 患者孕期临床特征与用药情况比较）

1.多系统受累：相较于II组，III组患者皮肤黏膜异常（35.9% vs 17.5%，p=0.023）、肌肉骨骼异常（20.5% vs 7.3%，p=0.021）、心肺异常（46.2% vs 17.5%，p<0.001）、血液学异常（71.8% vs 46.3%，p=0.005）及出现尿细胞管型（17.9% vs 6.2%，p=0.046）的发生率均显著升高。

2.疾病活动度：研究发现，III组的疾病活动指数（SLEDAI-2K）中位数显著升高，且活动性SLE及活动性狼疮性肾炎的比例明显增加。

（三）实验室特征

1.自身抗体谱：III组患者的自身抗体谱更为广泛且活跃。III组患者的ANA抗体阳性率为100%，显著高于其他两组；抗dsDNA抗体、抗SSB/La抗体、抗核小体抗体及抗心磷脂抗体的阳性率均高于II组。同样，III组的抗核小体抗体阳性率也显著高于I组。结合目前已有研究表明，成年期妊娠期SLE的发生与自身抗体相关，这些自身抗体可能导致更严重的临床表现。

2.补体和血小板：III组低补体血症发生率（59.0%）较II组更高，血小板减少症发生率（43.6%）显著高于其他两组，提示成年妊娠期初发组存在更严重的免疫炎症反应及血液系统受累，同时也提醒在产检中发现不明原因血小板减少的孕妇，需高度警惕SLE的可能。

（表3 三组实验室特征比较）

（四）妊娠结局

（表4 三组妊娠结局比较）

1.总体不良妊娠结局（APOs）：在251例妊娠中，共178例（70.9%）出现APOs，其中III组发生率显著高于II组（94.9% vs 64.4%，p<0.001）。

2.胎儿丢失：III组的胎儿丢失（流产/死产）发生率高达64.1%，显著高于I组（28.6%）和II组（19.2%）。

3.不良活产结局：在活产婴儿中，III组的早产（57.1%）、低出生体重（64.3%）及胎儿生长受限（42.9%）发生率均高于II组（p<0.05）。

4.母体不良结局：比较三组间母体不良结局（如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病），该研究未发现统计学显著差异。

（五）发病时机与不良妊娠结局的相关性

多因素Logistic回归分析结果进一步证实，在校正了孕龄、产次、活动性SLE、活动性狼疮性肾炎及药物使用等潜在混杂因素后，成人妊娠期发病是胎儿丢失（OR=5.342, 95% CI 1.629-17.520）和早产（OR=6.390, 95% CI 1.244-32.828）的独立危险因素。

（图1 ：SLE发病时间与胎儿丢失及早产的关联性）

03 临床启示

1.本研究证实，SLE患者的不良妊娠结局发生率并不随病程延长而增加。相反，成人孕期发病的SLE患者表现出更严重的临床表现，且胎儿丢失和早产风险显著升高，而儿童发病或成人孕前发病的患者，若孕前疾病控制稳定，其风险相对较低。

2.对于妊娠期出现多系统症状的孕妇，如出现皮肤关节损害、血液异常、蛋白尿等，临床医师应积极排查SLE可能。鉴于其极高的疾病活动度和不良结局风险，早期诊断与尽早干预是改善预后的关键。

3.对于确诊SLE的女性，应提倡计划妊娠，确保病情稳定6个月以上再受孕；而对于妊娠期新发的SLE患者，则需将其视为高危人群，实施更严密的监测与多学科个体化管理策略。

文献来源

Xu Y, Deng X, Zhang T, et al. Pregnancy characteristics of patients with systemic lupus erythematosus with different onset times and their risk of adverse pregnancy outcomes: a retrospective cohort study. Lupus Science&Medicine2025;12:e001529.DOI: 10.1136/lupus-2025-001529