NEJM：PKA催化亚基活化或可预测Cushing’s综合征发生

非ACTH依赖性Cushing's综合征的病因多为肾上腺腺瘤或增生。然而，肾上腺肿瘤分泌皮质醇的分子机制尚不清楚。【原文下载】

为此，来自于德国维尔兹堡大学的Fassnacht博士及其团队进行了一项研究，探讨肾上腺肿瘤分泌皮质醇的分子机制。该研究结果发表在2014年2月26日的NEJM杂志上。

该研究中，在10例分泌皮质醇的肾上腺腺瘤患者肿瘤组织标本中进行外显子测序，在另外171例肾上腺皮脂腺瘤患者中评估候选基因的频发突变。同时，在35名分泌皮质醇的双侧肾上腺增生患者中进行全基因组拷贝数分析。探讨这些遗传缺陷对临床和体外研究的影响。

研究结果表明，外显子测序结果显示PRKACA基因发生体细胞突变，此基因编码cAMP依赖性蛋白激酶催化亚单位，10例患者中8例发生突变。在59例有典型Cushing′s综合征表现的单侧肾上腺腺瘤患者中 ，22例（37%）发生了PRKACA体细胞突变；而在40例亚临床Cushing′s综合征和82例其它性质的肾上腺肿瘤患者中没有检测到该突变。

35例分泌皮质醇的双侧肾上腺增生患者中，5例患者19号染色体基因编码区发生种系突变，此区域包含有PRKACA基 因。体外研究表明编码PKA催化亚单位突变后，PKA调节亚单位的抑制作用减弱，而且，在获取胚胎染色体的患者细胞中发现 PKA催化亚单位蛋白水平增加；在这两个例子都表明PKA活性增加。

研究提示，PKA催化亚单位基因突变和人类疾病的发生有关；这个基因的生殖复制导致双侧肾上腺增生，而体细胞PPKACA突变则导致分泌皮质醇的单侧肾上腺腺瘤。

原始出处：

Beuschlein F1, Fassnacht M, Assié G, Calebiro D, Stratakis CA, Osswald A, Ronchi CL, Wieland T, Sbiera S, Faucz FR, Schaak K, Schmittfull A, Schwarzmayr T, Barreau O, Vezzosi D, Rizk-Rabin M, Zabel U, Szarek E, Salpea P, Forlino A, Vetro A, Zuffardi O, Kisker C, Diener S, Meitinger T, Lohse MJ, Reincke M, Bertherat J, Strom TM, Allolio B.Constitutive activation of PKA catalytic subunit in adrenal Cushing's syndrome.N Engl J Med. 2014 Mar 13;370(11):1019-28. doi: 10.1056/NEJMoa1310359. Epub 2014 Feb 26.【原文下载】