ASCO 2022：ASCENT临床大胜收官：面对「老大难」mTNBC，戈沙妥珠单抗实现OS/PFS双获益！

转移性乳腺癌患者的治疗目标包括延长生存期和提高生活质量(QoL)。戈沙妥珠单抗 (Sacituzumab govitecan，SG)是一种抗体-药物偶联物，由抗trop-2抗体通过专有的可水解连接子与细胞毒性SN-38载荷偶联而成。SG已获FDA批准，用于既往接受过2次以上化疗的mTNBC患者(至少1次在转移性环境中)。在关键的3期ASCENT研究(NCT02574455)中，SG在基线时无已知脑转移的二线或以上(2L+) mTNBC患者的主要分析人群中显示，与单药化疗医生选择治疗（TPC）相比，SG具有显著的生存优势(Bardia A et al. NEJM 2021)和生命质量(Loibl S. et al.ESMO 2021)。通过后续随访，本次展示了最终的疗效数据，包括总生存期(OS)、安全性和生活质量。

既往接受≥2线系统治疗后复发或难治性mTNBC患者随机1:1接收SG(10mg/kg静脉注射，第1和8天,每21天为一周期)或TPC(卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨)直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为基线时无已知脑转移的患者，按照RECIST 1.1的独立评估的无进展生存期(PFS)。关键的次要终点包括OS、安全性和与健康相关的生活质量。对接受≥1剂量研究药物的患者进行安全性分析。

 在529例入组患者中，468例基线时未发现脑转移(中位年龄:54岁[范围27-82];既往治疗线中位数:4[范围，2-17])。截至2021年2月25日(最终数据库锁定)，SG (n = 235) vs TPC (n = 233)显著提高了PFS中位数(5.6 vs 1.7个月;HR:0.39;p<0.0001)和中位OS (12.1 vs 6.7个月;HR:0.48; < 0.0001)。研究组24个月时的OS率为22.4% (95% CI, 16.8-28.5)， TPC组为5.2% (95% CI, 2.5-9.4)。

在安全人群(n = 482)中，SG (n = 258)对TPC(n = 224) ≥3级关键治疗相关的不良事件为腹泻(11% vs 0.4%)、中性粒细胞减少(52% vs 33%)、贫血(8% vs 5%)和发热性中性粒细胞减少(6% vs 2%)。SG没有≥3级的神经病变以及报告了1例3级间质性肺病。无一例SG患者因治疗相关死亡，一例TPC患者因中性粒细胞减少性败血症导致治疗相关死亡。两组因AEs中断治疗的比例均≤3%。

与TPC组相比，SG组在所有五个主要焦点健康相关生活质量领域的得分均有显著的临床意义和统计学意义上的改善。

基于ASCENT最终数据库锁定的分析证实，SG的生存结果优于单药化疗，2L+条件下mTNBC患者的安全性可控，生活质量得到改善。这些发现加强了SG作为这类患者的有效治疗选择。

原文来源：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/209178