ACC.26 现场专访丨Luke Laffin教授：KARDINAL研究开启高血压治疗新视角，或助力依从性突破

KARDINAL研究核心发现：tonlamarsen QM治疗5个月较单次给药更显著降低AGT水平，但两组诊室SBP降幅相似

POCKETIN：KARDINAL研究的主要发现是什么？它为高血压治疗领域带来了哪些新的科学证据？

Luke Laffin教授：KARDINAL研究是在高血压未得到控制的患者中评估了反义寡核苷酸药物tonlamarsen的作用。该研究为我们提供了此前从未有过的新的科学证据。在探讨通过调节和抑制血管紧张素原（AGT）来治疗高血压这一领域时，这一点确实令人着迷。

Tonlamarsen是每月一次（QM）皮下注射给药。我们检验了两种治疗策略：一种是单次给药后使用安慰剂，另一种是在20周内每4周给药一次，共5次。结果显示，治疗组之间AGT水平差异具有统计学意义。每月注射一次tonlamarsen可使AGT水平降低约70%。令人惊讶的是，即使仅接受单次注射的患者，在20周后其AGT水平仍被抑制23%。此外，在诊室收缩压（SBP）方面，两组患者血压以非常相似的形式降低，均相对基线降低约7 mmHg。

这表明，血压可能是一个存在滞后性的生物标志物——即使AGT的抑制效果逐渐减弱，降压作用仍持续存在。

Tonlamarsen作用于RAAS上游，且每月一次给药，利于改善患者依从性，前景值得期待

POCKETIN：该研究结果有何临床意义？您如何看待tonlamarsen的未来研究方向？

Luke Laffin教授：众所周知，高血压患者常常不按时服药，而每月一次皮下注射的给药方式可能可以有效改善这一问题。这是在讨论能够抑制肝脏中AGT生成的药物（tonlamarsen可以说是其中首屈一指的代表）时，我们最关注的这类药物的最大意义，即解决高血压患者服药依从性的问题。此外，ACE抑制剂和ARB类药物虽然是良好的降压药物，但它们并非作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的顶端（上游）。AGT转化为血管紧张素Ⅰ是该系统的限速步骤，因此靶向AGT的药物从机制上具有独特优势。从这个角度上来看，我认为这种药物前景广阔。

未来，对tonlamarsen的应用探索可能会针对一些的确是由AGT过度激活驱动血压升高的高血压患者。另一个计划开展的研究方向是其在急性重度高血压患者中的应用。

论tonlamarsen会否重塑高血压管理为时尚早，但未来或可期

POCKETIN：KARDINAL研究结果是否会重塑高血压管理策略？

Luke Laffin教授：目前下结论还为时过早。KARDINAL研究是一项探索性试验，尚不足以断言它是否将重塑高血压管理格局。但我乐观地认为，随着更多数据的积累，以及在特定患者人群（如急性重度高血压患者）中的深入研究，我们将看到这类药物的临床获益。高血压是一种复杂的疾病，病因多样。过去我们常常简单地使用药物，却忽视了其背后的机制与生物学基础。KARDINAL研究的结果为我们提供了一个机会，可以退一步去思考哪类患者最适合使用降低AGT的药物。Tonlamarsen或许正是答案。