顶刊发文：全基因组测序让乳腺癌死亡风险直降61%！还能提前 15 个月预警乳腺癌复发

乳腺癌，作为女性最常见的恶性肿瘤，长期以来治疗决策主要依赖肿瘤大小、淋巴结转移等传统指标。然而，这些指标难以完全捕捉肿瘤的异质性，导致部分患者仍面临早期复发或死亡的风险。

近年来，全基因组测序（WGS）技术的崛起，为乳腺癌诊疗带来了颠覆性突破。全基因组测序能够解码肿瘤的全部DNA信息，不仅揭示驱动突变，还能指导靶向治疗，仿佛为医生配备了一副“基因组显微镜”。另外，全基因组测序的成本已从数千美元降至数百元人民币，速度也从数天缩短到数十分钟，使其临床应用成为可能。2025年10月《柳叶刀·肿瘤学》和今年2月《肿瘤学年鉴》的两项研究，分别从预后评分和复发监测角度，验证了WGS的临床价值。

全基因组测序预后评分——精准识别高危患者

2025年10月7日，英国剑桥大学等机构在《柳叶刀·肿瘤学》发表了一项大规模回顾性研究，首次将全基因组测序数据与英国乳腺癌患者死亡统计关联分析。该研究纳入了2012-2018年英国“十万基因组计划”中2403例患者的2445个肿瘤样本，覆盖所有分期和分子亚型。

通过深度全基因组测序，研究者不仅分析了驱动突变，还综合评估了同源重组修复缺陷（HRD）、突变特征等指标。结果发现，26.8%的肿瘤具有立即个体化治疗潜力的基因组特征，例如HRD特征（占12.2%）可能对PARP抑制剂敏感。

在多因素分析中，研究者确定了雌激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的独立预后指标：结构变异负荷（死亡风险高3.9倍）、高水平APOBEC签名（风险高2.5倍）和TP53驱动突变（风险高3.9倍）。这些指标与传统临床因素结合，形成了新型预后评分系统。

该评分在瑞典独立队列中验证成功，能有效区分需加强干预或简化治疗的患者。研究者提出两步模型：先通过WGS筛选靶向治疗候选者，再对剩余患者进行基因组增强预后。这避免了“一刀切”治疗，真正实现量体裁衣。

然而，同期评论指出，WGS临床化仍面临挑战：数据完整性不足、前瞻性验证缺乏，以及成本与公平性问题。但正如研究者所言，这已是乳腺癌从“群体战争”转向“个体定制”的关键一步。

超灵敏ctDNA检测——提前15个月预警复发

如果说第一项研究聚焦于预后，那么今年2月《肿瘤学年鉴》发表的研究则着眼于复发监测。该研究基于全基因组测序驱动的ctDNA检测平台，实现了早期乳腺癌分子残留病灶（MRD）的超高灵敏度监测。

该研究由英国癌症研究院等机构开展，针对78例早期乳腺癌患者，通过WGS设计个体化ctDNA检测面板，追踪中位数达1451个变异位点。结果显示，治疗前ctDNA检出率高达98%，显著优于外显子测序（84%）和数字PCR（76%）。

早期乳腺癌ctDNA超灵敏检测表现，治疗前及随访期间乳腺癌患者ctDNA检测丰度分布及不同检测方法之间的诊断敏感性比较

术后ctDNA MRD检测预警复发及预后分析，Kaplan-Meier曲线展示MRD阳性与阴性患者无复发生存及肿瘤特异性生存显著差异，同时示意ctDNA首次检测时间较临床复发的领先期

在术后监测中，11例复发患者均在临床复发前检测到ctDNA，敏感性达100%，中位提前期达15个月。且所有未复发患者ctDNA持续阴性，阴性预测值100%。这意味着医生可更早干预，扭转复发命运。

尤其值得关注的是，该技术突破了传统方法在HER2阳性和激素受体阳性乳腺癌中的灵敏度瓶颈，为各亚型患者提供了均等的监测机会。尽管组织样本可及性和检测复杂度仍是障碍，但这项研究无疑为精准医疗注入了强心剂。

结  语

两项研究殊途同归：全基因组测序正从科研工具蜕变为临床利器。它既能为预后“评分”，又能为复发“预警”，使乳腺癌治疗进入动态、个体化的新阶段。

对医生而言，WGS数据有望整合进临床决策系统，辅助制定靶向方案；对患者而言，这意味着更精准的治疗、更少的无效药物和更长的生存期。当然，挑战依旧存在：成本降低、流程标准化、前瞻性验证缺一不可。

参考资料：

Black D, Davies HR, Koh GCC, et al. Clinical potential of whole-genome data linked to mortality statistics in patients with breast cancer in the UK: a retrospective analysis. Lancet Oncol. 2025 Oct 7.

Garcia-Murillas I, Abbott CW, Cutts RJ, et al. Whole genome sequencing-powered ctDNA sequencing for breast cancer detection. Ann Oncol. 2025;36(6):673-681.