Lung Cancer： XPO1突变对转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的生存影响
2021-09-10 yd2015 MedSci原创
该研究表明XPO1突变与NSCLC患者较差的预后相关。虽然XPO1突变较罕见，但与治疗的相关性值得今后进一步的探讨。
核蛋白运输是指导重要蛋白质和RNA在细胞核和细胞质之间运输的关键。蛋白质从细胞核的输出主要受Exportin 1 (XPO1)的调控。在癌症中，XPO1普遍过度活跃，可以促进重要的肿瘤抑制因子输出到细胞质。目前，尚无研究评估XPO1在NSCLC中的扩增和突变及其对预后的影响。因此，来自美国研究团队开展了相关研究，评估XPO1扩增或突变对于NSCLC患者的生存影响。相关结果发表在Lung Cancer杂志上。
共18218例NSCLC患者进行研究，发现26例患者伴有XPO1突变（0.14%），24例伴有XPO1扩增。与XPO1野生型肿瘤相比，XPO1突变型肿瘤的TMB较高(79.2% vs. 51.8%， p = 0.007)， 而PD-L1水平较低(31.6% vs. 56.3%， p = 0.03)，但是XPO1扩增型与XPO1野生型肿瘤之间没有这种相关性。
在XPO1突变的肿瘤中，TP53是最常见的共突变基因，占80%(20/25例)。STK11是第二常见的共突变基因，为26.9% (7 / 26例)。KRAS共突变为19%(n = 5)。EGFR共突变比较罕见(n = 2)，未见靶向融合。
常见共突变基因
在XPO1扩增的肿瘤中，大多数肿瘤TP53阳性，占95.7% (22 / 23例)。第二常见的共同改变是CDKN2A和NFE2L2，均为16.7% (4 / 24例)。
常见共同的发生基因变化的基因
17449例有完整临床资料，其中有24例XPO1突变。相比较于XPO1野生型患者，XPO1突变型患者的OS较差（HR=1.932; 95% CI: 1.144–3.264; p = 0.012）。而XPO1扩增与预后无明显相关。
预后
综上，该研究表明XPO1突变与NSCLC患者较差的预后相关。虽然XPO1突变较罕见，但与治疗的相关性值得今后进一步的探讨。
原始出处：
Nagasaka M, Asad MFB, Al Hallak MN, Uddin MH, et al. Impact of XPO1 mutations on survival outcomes in metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Lung Cancer. 2021 Aug 27;160:92-98. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.08.010. Epub ahead of print. PMID: 34482103.
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