警惕！Nutrients：孕期缺维生素D导致60种代谢物变化，与血脂、胎儿发育密切相关

维生素D是一种脂溶性维生素，除维护骨骼健康外，还参与免疫调节和代谢过程。维生素D缺乏症（VDD）已成为全球性公共卫生问题，孕妇群体尤为高发。中国孕妇的维生素D缺乏率约为41.96%，东部沿海地区更高达65.26%。越来越多证据显示，孕期维生素D状态与血脂异常密切相关，低水平25-羟基维生素D（25(OH)D）常与孕期总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高等不良脂质谱表现相关。然而，目前对孕期维生素D缺乏影响脂质代谢的具体机制尚不清晰，且多来源于非孕人群研究。

本研究旨在探讨早孕期维生素D缺乏与母体代谢物变化及脂质代谢的关联机制。研究基于舟山孕妇队列（ZPWC），采用嵌套病例-对照设计，选取44例早孕期维生素D缺乏孕妇（25(OH)D<20 ng/mL）与44例维生素D充足孕妇（25(OH)D≥20 ng/mL）匹配。利用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）对早孕期母血浆进行无靶代谢组学检测，通过偏最小二乘判别分析（PLS-DA）筛选与VDD相关代谢物，应用主成分分析（PCA）展示代谢谱差异，代谢物集合富集分析（MSEA）揭示受影响的代谢通路，并通过线性回归评估代谢组分与孕中期血脂水平的关系。

结果显示，共鉴定出60种与维生素D缺乏相关的代谢物，其中26种主要为甘油磷脂类和脂肪酰类，在VDD组中含量下降；34种则为苯类衍生物、有机酸及有机氧化合物含量升高。基于这些代谢物的PCA解释了52.8%的总变异，前六个主成分依次解释16.4%、10.6%、9.2%等。以亚油酸及其衍生物为主导的第二主成分（PC2）与总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇呈显著负相关；以甘油磷脂胆碱主导的第三主成分（PC3）与总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇呈负相关。MSEA显示，泛酸及辅酶A（CoA）生物合成通路显著富集，提示该通路可能是维生素D调控脂质代谢的重要机制。

图：通过PLS-DA方法获得的与VDD相关的代谢物

图：基于VDD相关代谢物的PCA结果

总之，本研究揭示，维生素D缺乏孕妇甘油磷脂及脂肪酰类代谢物显著下降，支持了此前非孕人群及动物模型中维生素D与脂质代谢关联的研究。同时发现苯类及有机氧化合物升高，提示维生素D缺乏对芳香族化合物代谢及能量代谢通路也有影响。维生素D可能通过调节PPAR-γ和抑制SREBP转录因子活性，进而影响脂肪酸的转运和氧化、甘油三酯和胆固醇的合成。此外，维生素D缺乏影响钙、镁和磷的吸收，间接干扰甘油磷脂的生物合成和代谢。

值得关注的是，亚油酸作为孕期必需脂肪酸，其代谢受维生素D缺乏显著影响。亚油酸水平异常可能影响胎儿生长发育及神经系统形成，提示维生素D对孕期胎盘功能和神经发育的潜在调节作用。泛酸和辅酶A作为代谢关键辅因子，其生物合成通路的富集进一步支持维生素D在能量代谢及脂质代谢中的中心地位。

原始出处

Qiu, Y.; Wang, B.; Xu, N.; Wang, S.; Alifu, X.; Cheng, H.; Chen, D.; Yu, L.; Liu, H.; Yu, Y. Alterations in the Metabolic and Lipid Profiles Associated with Vitamin D Deficiency in Early Pregnancy. Nutrients 2025, 17, 3096. https://doi.org/10.3390/nu17193096

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