Nat Genet:10万+病例全基因组分析新增86个前列腺癌易感变异

2021-01-09 Nebula MedSci原创

前列腺癌是一种高度遗性传的疾病,不同祖先人群的发病率差异很大,与非西班牙裔白人相比,非洲裔美国人大约高出75%,亚洲人则低45%。

前列腺癌是一种高度遗性传的疾病,不同祖先人群的发病率差异很大,与非西班牙裔白人相比,非洲裔美国人大约高出75%,亚洲人则低45%。年龄、前列腺癌家族史和胚系变异都是已知的前列腺癌风险因素,其中遗传因素在前列腺癌风险中的贡献度高达57%。因此,有推测认为,遗传因素可能在一定程度上导致前列腺癌发病率存在人群差异。

在本研究中,研究人员整合了对107,247例前列腺癌和127,006例对照(受试者来源于欧洲、非洲、东亚和西班牙)的全基因组关联分析(GWAS)数据,以明确与人群疾病风险相关的常见遗传变异。

受试者基本特征

经多祖先荟萃分析,研究人员确定了86个与前列腺癌风险独立相关的新遗传风险变异,使已知风险变异总数达到了269个

不同血统个体不同GRS十分位数个体的前列腺癌绝对风险

最高遗传风险分数(GRS)十分位数与不同血统的男性发生前列腺癌风险的风险比相关最高GRS十分位数的欧洲裔男性罹患前列腺癌的风险是同裔对照男性的5.06倍(95% CI 4.84-5.29),非洲裔男性的是3.74倍(3.36-4.17)。据估计,非洲裔男性的平均GRS是欧洲裔男性的2.18倍(95% CI 2.14-2.22),东亚裔男性平均GRS是欧洲裔男性的0.73倍(0.71-0.76)。

该研究结果证实,胚系遗传变异在前列腺癌风险人群差异中的具有一定作用,GRS为个性化风险预测提供了一种方法。

原始出处:

Conti, D.V., Darst, B.F., Moss, L.C. et al. Trans-ancestry genome-wide association meta-analysis of prostate cancer identifies new susceptibility loci and informs genetic risk prediction. Nat Genet 53, 65–75 (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00748-0

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  1. 2021-01-09 ms5000000518166734

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