Ann Oncol:纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗 晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性

2021-06-26 yd2015 MedSci原创

纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌是一种可行的新策略。

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌常见一种类型,约占85%。驱动基因阴性的晚期NSCLC标准一线治疗为免疫联合化疗。但是大部分联合化疗不包括抗血管治疗,比如常用的贝伐珠单抗。ONO-4538-52/TASUKI-52 (NCT03117049)是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究,评估纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。相关成果发表在Annals of Oncology杂志上。

该研究是在韩国、日本和我国台湾进行的,纳入2017年6月至2019年7月期间,既往未治疗的IIIB/IV期或复发性非鳞状NSCLC患者,这些患者没有EGFR、ALK或ROS1等基因突变。随机分配至纳武利尤单抗(Nivolumab)或安慰剂联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗治疗,每3周1疗程,最多6周期,之后纳武利尤单抗或安慰剂联合贝伐珠单抗维持治疗至疾病进展或不可耐受毒性反应。主要终点为由独立放射学审查委员会(IRRC)评估的无进展生存期(PFS)。

共纳入550例患者,分别有273例和275例患者接受了nivolumab和安慰剂组治疗。中位年龄为66岁,两组有吸烟史患者分别有77.8%和80.4%。两组PD-L1阴性的比例均为43.6%。

两组的中位PFS分别为12.1个月 (96.37% CI, 9.8–14.0) 和8.1个月 (96.37% CI, 7.0–8.5)。nivoluma组较安慰剂组降低了44%的无进展风险(HR=0.56; 96.37% CI, 0.43–0.71; P < 0.0001) 。两组的12个月PFS率分别为50.1%和30.2%。大部分亚组均可从nivolumab获益。

                 总人群两组治疗和亚组分析PFS

对PD-L1分层分析时,无论PD-L1表达水平,nivolumab组较安慰剂组均取得PFS获益。PD-L1阴性时,nivolumab组和安慰剂组的中位PFS分别为13.6个月和8.4个月(HR=0.55 (95% CI, 0.38–0.78),p < 0.0001);PD-L1 1%–49%时,nivolumab组和安慰剂组的中位PFS分别为11个月和8.4个月(HR= 0.63 (95% CI, 0.42–0.96));PD-L1≥50%时,nivolumab组和安慰剂组的中位PFS分别为9.9个月和6.9个月(HR= 0.63 (95% CI, 0.42–0.96))。

                 PD-L1分层分析两组PFS

两组的中位OS分别为25.4个月和24.7个月,两组没有统计学差异(HR= 0.85 (95% CI, 0.63–1.14),p= 0.2754)。

                两组的OS

IRRC评估的ORR分别为61.5%和50.5%(OR=1.55 (95% CI, 1.11–2.17));中位缓解持续时间分别为11.0个月和7.0个月。

      疗效评估

两组任何级别治疗相关不良事件(AEs)分别为98.5% (269/273) 和99.6% (274/275);两组常见3/4级AEs为中性粒细胞减少,发热性中性粒细胞减少,白细胞计数下降和高血压。两组周围神经病变分别为65.6%和65.5%。皮疹是两组最常见的免疫介导的不良事件,分别为41.0% 和17.1%。两组贝伐珠单抗相关的不良事件常见为高血压(23.8%和28.7%)、蛋白尿(23.8%25.1%),鼻出血(15.8%和13.8%)。

综上,研究表明,纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌是一种可行的新策略。

原始出处:

S Sugawara, J-S Lee, J-H Kang, et al. Nivolumab with carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab for first-line treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Ann Oncol. 2021 Jun 14;S0923-7534(21)02052-4.  doi: 10.1016/j.annonc.2021.06.004. Online ahead of print.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题
  1. 2021-09-17 沈敏

    研究表明,纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌是一种可行的新策略。

    0

  2. 2021-06-29 POssible

    学习

    0

  3. 2021-06-27 小小医者

    #纳武利尤单抗#(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗 晚期非鳞状#非小细胞肺癌#的疗效和安全性。这个研究很奇怪,可能也是没有发表顶级杂志的原因吧。 PFS明显获益了,但是OS却没有获益,与我们以前认知中#免疫检查点抑制剂#主要是OS获益,而不是PFS获益是相反的。另外,从长期的OS来看,并没有分开,也没有看到PD-1类药物的“长尾效应”。从数据上看,可能原因与大量脱失有关,这也反映本研究的质量。或者说患者对这样的治疗方案耐受性差,毕竟PD-1联合卡铂、#紫杉醇#和贝伐珠单抗,很多患者承受不了。而且过度的化疗,可能使得免疫细胞受损,从而无法建立起免疫记忆,从而消弱了PD-1的长期免疫效应。加上,使用紫杉醇时,需要大量使用#地塞米松#,也抑制了PD-1的作用。 因此,PD-1联合化疗,可能不宜过重,也许只需要#白蛋白紫杉醇#就够了。当然,具体仍然需要进一步的临床研究证实。 而且PD-1与抗血管新生的联合,在多种瘤种中显示出价值,在NSCLC中仍然值得尝试。因此:PD-1+一种化疗+一种弱#抗血管新生#这样的三药方案,值得考虑。

    0

  4. 2021-06-27 小小医者

    纳武利尤单抗(Nivolumab)联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗一线治疗 晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性。这个研究很奇怪,可能也是没有发表顶级杂志的原因吧。PFS明显获益了,但是OS却没有获益,与我们以前认知中#免疫检查点抑制剂#主要是OS获益,而不是PFS获益是相反的。另外,从长期的OS来看,并没有分开,也没有看到PD-1类药物的“长尾效应”。从数据上看,可能原因与大量脱失有关,这也反映本研究的质量。或者说患者对这样的治疗方案耐受性差,毕竟PD-1联合卡铂、紫杉醇和贝伐珠单抗,很多患者承受不了。而且过度的化疗,可能使得免疫细胞受损,从而无法建立起免疫记忆,从而消弱了PD-1的长期免疫效应。加上,使用紫杉醇时,需要大量使用地塞米松,也抑制了PD-1的作用。 因此,PD-1联合化疗,可能不宜过重,也许只需要白蛋白紫杉醇就够了。当然,具体仍然需要进一步的临床研究证实。 而且PD-1与抗血管新生的联合,在多种瘤种中显示出价值,在NSCLC中仍然值得尝试。因此:PD-1+一种化疗+一种弱抗血管新生这样的三药方案,值得考虑。

    0

  5. 2021-06-27 anti-cancer

    谢谢梅斯分享这么多精彩信息

    0

相关资讯

Neurology:如何高效评估化疗导致的周围神经毒性

如何高效评估化疗导致的周围神经毒性

Br J Cancer:观察性队列研究揭示化疗对早期乳腺癌老年患者的影响

在2014–2016年期间,英国每年有超过18,500名年龄在70岁以上的女性被诊断出患有乳腺癌,占所有确诊患者的34%。

Eur J Cancer:术后加入化疗可改善去分化软骨肉瘤(DDCS)预后: 来自EUROpean Bone Over 40 Sarcoma研究亚组分析结果

对于去分化软骨肉瘤(DDCS),术后加入密集型化疗可以改善患者的预后,并且毒性可控可耐受。因此,化疗可考虑加入大于40岁DDCS患者的治疗中。

Cell Death Differ:肠道微生物菌群影响早期乳腺癌的临床结果和治疗副作用

乳腺癌(BC)作为女性中第一大癌症以及第二大癌症死亡原因,除衰老和遗传因素外,环境因素(饮食、乙醇的摄入、内分泌干扰物、久坐的生活方式)也可能导致该疾病的发展。

Eur J Cancer:一线免疫检查点抑制剂联合疗法可明显改善转移性尿路上皮癌临床预后

符合化疗条件的mUC患者采用ICI联合疗法作为一线治疗方案在肿瘤治疗中的疗效优于标准化疗

EMBO Rep:铂激活Toll样受体4且有助于顺铂诱导的耳毒性

Toll样受体4(TLR4)能够识别细菌脂多糖(LPS),也可被一些9/10族过渡金属激活,被认为能够介导免疫超敏反应。

打开APP