Biomed Pharmacother：骨形成素通过上调整合素β1抑制地塞米松诱导的骨质疏松症并激活ERK通路
2018-06-22 MedSci MedSci原创
地塞米松（Dex）广泛用于自身免疫性疾病和炎症治疗。长时间暴露于地塞米松的严重副作用是骨质疏松症（OP）或甚至会增加股骨头坏死的风险，会给患者带来极大的痛苦。为了揭示这一现象背后的机制，提供治疗指导和潜在靶点，我们分析了Dex对大鼠BMSC成骨的抑制机制。获得大鼠BMSC使用FACS分析表征。用油红O染色，茜素红染色和ALP活性分析检测成骨和脂肪形成能力。然后将这些BMSC用Dex联合或不联合重组
地塞米松（Dex）广泛用于自身免疫性疾病和炎症治疗。长时间暴露于地塞米松的严重副作用是骨质疏松症（OP）或甚至会增加股骨头坏死的风险，会给患者带来极大的痛苦。为了揭示这一现象背后的机制，提供治疗指导和潜在靶点，我们分析了Dex对大鼠BMSC成骨的抑制机制。
获得大鼠BMSC使用FACS分析表征。用油红O染色，茜素红染色和ALP活性分析检测成骨和脂肪形成能力。然后将这些BMSC用Dex联合或不联合重组OA治疗，并用qRT-PCR检测骨生成相关基因表达。通过免疫共沉淀和蛋白质印迹检测蛋白质相互作用和表达。
结果显示，骨形态发生蛋白（OA）能够促进整合素β1的表达，并与该蛋白发生物理相互作用，导致ERK激活，促进成骨相关基因的表达，包括Runx2，Col1a和OCN。然而，Dex可以阻断OA的几个上游基因的表达，并降低OA mRNA和蛋白水平，最终抑制整合素β1-ERK活化并导致成骨减少，最终可以发展成OP。
综上所述，该研究结果表明，即使使用Dex，重组OA处理的BMSC也表现出更好的成骨效力。这是因为在培养基中添加的OA与Dex的影响相反，并且通过上调整联蛋白β1拯救成骨细胞分化并激活促进骨生成的ERK/MAPK通路。因此，OA/整合素β1可以作为OP的潜在治疗靶点。
原始出处：
Hu H, Li Z, et al., Osteoactivin inhibits dexamethasone-induced osteoporosis through up-regulating integrin β1 and activate ERK pathway. Biomed Pharmacother. 2018 May 26;105:66-72. doi: 10.1016/j.biopha.2018.05.051.
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