Nat Med:对免疫疗法有反应的脑肿瘤长什么样？

免疫疗法可能对一种生长缓慢的脑肿瘤，1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1， NF1)有效，它增强了免疫系统对抗这种癌症的能力。

免疫疗法已被证明对许多癌症有效，但是脑肿瘤仍然负隅顽抗。现在，一项来自哥伦比亚大学内科和外科医师学院的研究人员领导的、发表在《Nature Medicine》的新研究表明，免疫疗法可能对一种生长缓慢的脑肿瘤，1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1， NF1)有效，它增强了免疫系统对抗这种癌症的能力。

据估计，美国有10万人患有NF1，这是一种遗传疾病，可导致整个神经系统长满肿瘤，包括人们常说的神经胶质瘤。儿童神经胶质瘤通常生长缓慢，而成人的则具较强攻击性。

但是，无论生长缓慢与否，胶质瘤都是难以治疗的。大多数患者对化疗具有高度耐药性，放疗则会加重病情而不是减轻症状。由于肿瘤常常吞没脆弱的脑区，手术也不是好办法。于是科学家将目光转向免疫疗法，毕竟这种方法对黑色素瘤、淋巴瘤和其他类型肿瘤已被证明是成功的。可惜的是，直到现在临床证据表明它对一般的脑癌都是无效的。

分子图谱

科学家对NF1脑肿瘤的分子变化知道的如此之少，以至于开发靶向治疗非常困难。在这项研究中，哥伦比亚大学的Antonio Iavarone博士和Anna Lasorella博士号召25个研究机构的研究人员对56名患者的肿瘤样本进行了深入分析，建立了第一份有关NF1神经胶质瘤遗传的遗传、表观遗传和免疫变化综合清单。

“这项调查有两个发现将直接对临床产生影响，”Iavarone说。

免疫疗法对大多数肿瘤无效的原因是，肿瘤中浸润了大量巨噬细胞，这些细胞阻止了免疫系统的有效攻击。新研究表明，许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有少量巨噬细胞，并产生了一些名为新抗原的蛋白质，这些蛋白可以触发免疫系统攻击。

“我们惊讶地发现，大约50%缓慢生长的NF1胶质瘤含有大量有能力破坏癌细胞的T细胞，”Lasorella说。“这些‘高免疫’肿瘤是免疫疗法的良好候选者，免疫治疗可以进一步释放这些T细胞，现在我们正计划开展临床试验。”

研究还发现，一组非NF1脑瘤患者与生长缓慢的NF1胶质瘤患者共享相同的分子图谱。未来的研究，将确定这些“NF1胶质瘤样”脑瘤是否也表现相同的免疫特征，潜在地易受免疫治疗影响。

DNA损伤药物可削弱侵袭性NF1胶质瘤

尽管侵袭性NF1肿瘤内部充满了抵抗免疫疗法的巨噬细胞，但是研究人员发现，许多肿瘤都具有可能使它们对DNA损伤疗法更敏感的遗传缺陷。

侵袭性肿瘤细胞虽然可以繁殖，但新细胞中含有许多DNA错误，如果我们用DNA损伤剂治疗侵袭性肿瘤，就会引入更多错误，最终遏制细胞复制阻止肿瘤生长，Iavarone说。

原始出处：D'Angelo F, Ceccarelli M, Tala, et al. The molecular landscape of glioma in patients with Neurofibromatosis 1. Nat Med. 2019 Jan;25(1):176-187.