全球乙肝感染者，65%在亚太地区！《自然》子刊：关注8大关键策略

全球范围内，近半数肝硬化、慢性肝病以及3/4的肝细胞癌（HCC）死亡病例发生于亚太地区，且多数肝脏相关死亡原因与慢性乙肝有关。了解亚太地区肝病流行病学，病因变化情况等，有助于临床医生提供更具有针对性的干预和治疗措施，提高患者预后。

近日，Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表一项关于亚太地区肝病和肝细胞癌的流行病学变化趋势、临床现状、干预及治疗方向的综述，以期为临床实践提供参考。

截图来源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

亚太地区慢性肝病和肝细胞癌流行病学趋势

亚太地区慢性肝病的常见病因包括慢性乙肝病毒（HBV）感染、丙肝病毒（HCV）感染、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、酒精相关性肝病。

近年来，引起亚太地区肝细胞癌的主要病因在悄然改变，由于肥胖和2型糖尿病患病率的不断升高，MASLD正在成为慢性肝病的主要原因，这也是当前亚太地区导致肝细胞癌的主要原因。另外，亚太地区有相当数量的人群同时患有MASLD和慢性HBV感染，这可能会增加罹患肝细胞癌风险。

HBV感染

全球HBV感染负担中，亚太地区是最重的。根据Polaris Observatory Collaborators公布的数据，2022年，全球约有2.575亿HBV感染者，其中超过1.667亿人居住在亚太地区，占比为65%。高感染率伴随着高死亡率，根据GBD 2019研究数据，全球约有55.5万例死亡可归因于HBV感染，其中67.5%（37.5万）来自亚太地区。值得关注的是，这些统计数据很可能被低估，因为有不少国家和地区存在数据报告不足的问题。

新生儿普遍接种乙肝疫苗，有助于减少儿童感染HBV。有研究显示，西太平洋地区5岁以下儿童HBV感染率从1990年的8.3%下降至2019年的0.5%。随着新感染病例的减少，亚太地区多数国家的HBV感染率有所下降，可以预见未来HBV感染人数将继续减少。但仍需注意的是，尽管新发感染和总体感染率呈下降趋势，但预计到2030年，全球及亚太地区因HBV感染引起的相关疾病发病率和死亡率仍有可能上升。根据2022年的数据预测，从2015年至2030年，亚太地区HBV相关肝细胞癌发病率和HBV感染导致的死亡率将增加30%左右，而WHO的目标是在2030年将病毒性肝炎死亡率减少65%，距离达成这一目标仍需采取更多有效措施。

HCV感染

Polaris Observatory Collaborators发布的一项模型分析显示，2020年东南亚和西太平洋HCV感染率约为0.5%（950万人）和0.6%（1270万人），与全球感染率（0.7%）类似。通常，HCV感染率在一般人群中较低，但对于特定高危人群感染率则显著升高，如高风险性行为者。根据GBD 2019研究数据，东南亚和西太平洋地区慢性肝病和HCV相关肝硬化的年龄标化死亡率分别为2.89/10万人和6.19/10万人，相较之下，全球HCV相关和慢性肝病的年龄标化死亡率预估为4.82/10万人。

MASLD

MASLD是亚太地区慢性肝病尤为常见的病因，整体呈快速上升趋势。但预估MASLD合并年发病率为50.9/1000人-年，远高于西方国家的32.54/1000人-年。对于MASLD患者而言，存在代谢相关危险因素，如肥胖2型糖尿病等，将会增加代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和晚期纤维化的发生风险。需要注意的是，即使是无肥胖/超重的个体也可能患有MASLD，这部分患者虽然代谢和组织学异常程度较轻，但临床结局似乎与肥胖/超重的MASLD个体相似。

酒精相关性肝病

酒精相关性肝病进展为肝硬化和肝细胞癌，与乙醛和活性氧引起的损伤有关，这些损伤可能导致DNA或表观遗传发生改变。在中国，高达40%的普通人群受到染色体上乙醛脱氢酶2等位基因（ALDH2^*2）的影响，因此，由酒精导致肝损伤的风险有所增加。东南亚和西太平洋地区，与酒精相关的慢性肝病和肝硬化年龄标化死亡率分别为5.44/10万和1.99/10万，而全球为4.48/10万。

肝细胞癌

肝癌对亚太地区的影响尤为严重。值得注意的是，全球高达71%的新发肝细胞癌诊断在亚太地区，仅中国就占了42%，主要由慢性病毒性肝炎发展而来。但好消息是，由于疫苗接种和抗病毒治疗的普及，亚太地区的病毒性肝炎相关肝细胞癌发病率有所下降。

干预及治疗方向

想要消除慢性病毒性肝炎、MASLD、肝癌等的影响，以下措施或有帮助：

1）建立行之有效的病毒性肝炎监测系统，关注一般人群和目标人群。

2）加强初级保健中对乙肝感染和丙肝感染的监测。

3）对新生儿严格执行接种乙肝疫苗，扩大抗病毒治疗人群范围。

4）制定简洁版治疗指南，利用容易获取的检测方式对慢性HBV感染者进行风险分层管理。

5）对于HCV感染，在低发病率地区可基于风险评估的方式进行筛查。

6）提高公众对于MASLD的正确认识。

7）增加非侵入性肝纤维检测的应用，如瞬时弹性成像等，加强对患者的早期识别和治疗可能。

8）提高抗病毒治疗和肝细胞癌监测，将有利于减轻亚太地区肝细胞癌疾病负担。

参考资料

[1]Mak LY, Liu K, Chirapongsathorn S, et al. Liver diseases and hepatocellular carcinoma in the Asia-Pacific region: burden, trends, challenges and future directions. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024 Aug 15. doi: 10.1038/s41575-024-00967-4.