JAMA Oncology:慢性髓细胞白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂后的预后评估

2020-11-16 MedSci原创 MedSci原创

停用酪氨酸激酶抑制剂是安全可行的,并与患者报告的预后改善相关。

慢性粒细胞白血病(CML)是由BCR-ABL1酪氨酸激酶引起的,它是费城染色体t(9;22)易位的产物。自从酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的引入,慢性粒细胞白血病患者的生存率提高了。虽然TKIs的毒性作用比以前的治疗要少,但它们与疲劳、抑郁、睡眠障碍和腹泻有关。已有初步研究表明,停用TKIs是安全的,并与某些患者成功实现无治疗缓解(TFR)相关。那么,对于慢性髓细胞白血病患者,是否存在与成功停用酪氨酸激酶抑制剂相关的特征,以及停用后患者症状是否改善?

近日,JAMA Oncology上新发表的一项名为Assessment of Outcomes After Stopping Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients With Chronic Myeloid Leukemia A Nonrandomized Clinical Trial的研究评估了CML患者停用TKI后的分子复发(MRec)和患者报告的预后(PROs)。

本研究(LAST研究)是一项前瞻性单组非随机临床试验,从2014年12月18日至2016年12月12日,共纳入美国14个学术医学中心的172名患者,随访至少3年。参与者是患有慢性CML的成年人,他们接受伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或波苏替尼治疗病情得到了很好的控制。统计分析时间为2019年8月13日至2020年3月23日。研究的主要结局及测量:通过中心实验室检测主要分子反应缺失,并监测预后。采用标准实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)对BCR-ABL1检测不到的样品进行数字聚合酶链反应(ddPCR)。

研究纳入流程

172例患者中,89例为女性(51.7%),中位年龄为60岁(21-86岁)。171例可进行分子分析的患者中,112例(65.5%)仍处于主要分子应答状态,104例(60.8%)获得TFR。在TKI停药及3个月时通过ddPCR或RQ-PCR检测不到BCR-ABL1,与MRec独立相关。RQ-PCR可检测到BCR-ABL1的患者的分子复发率为50.0%(28例中的14例),RQ-PCR检测不到BCR-ABL1但ddPCR可检测到的BCR-ABL1为64.3%(56例中的36例),ddPCR和RQ-PCR检测不到BCR-ABL1的患者为10.3%(87例中的9例)(P.001)。在12个月时获得TFR的112名患者中,90名(80.4%)的疲劳症状得到有临床意义的改善,39名(34.8%)的抑郁症有临床意义的改善,98名(87.5%)的腹泻有临床意义的改善,24名(21.4%)的睡眠障碍有临床意义的改善,5例(4.5%)疼痛干预有临床意义的改善。

分子无复发生存、无治疗缓解(TFR)和分子复发(MRec)的概率

停用TKI前,14.0%的患者(171人中有24人)至少有中度睡眠障碍。停用TKI后平均睡眠障碍评分有所改善,而且改善是持续的。12个月时,TFR中21.4%的患者(112人中有24人)的睡眠障碍评分有了临床意义的改善。平均睡眠障碍评分在重新开始TKI治疗后恶化,尽管随着时间的推移它们似乎再次改善。

在6个月和12个月时,停用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和重新启动TKI后患者报告的平均结局变化

尽管此前有报道称,相当一部分患者停药后肌肉骨骼疼痛增加(TKI戒断综合症),但在本研究中,很少有患者报告疼痛增加并影响了他们的日常生活。在以前的研究中,肌肉骨骼疼痛的不良事件是由临床医生报告的,临床报告的症状不良事件和优点之间的相关性是中等的。研究者称,在未来的分析中也将使用其他类型的数据来调查疼痛和TKI戒断综合征。

总之,这项非随机临床试验表明,停用酪氨酸激酶抑制剂是安全可行的,并与患者报告的预后改善相关。

参考文献:Atallah E, Schiffer CA, Radich JP, et al. Assessment of Outcomes After Stopping Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients With Chronic Myeloid LeukemiaA Nonrandomized Clinical TrialJAMA Oncol. Published online November 12, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.5774

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  1. 2020-12-15 艾艾艾55

    学习了

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  2. 2020-11-16 yi.zhu

    学习了

    0

  3. 2020-11-17 liyu7822

    慢粒治疗效果还算好的

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  4. 2020-11-16 杨群

    认真学习,收益颇多

    0

  5. 2020-11-16 Psycho.Dr Du

    希望慢粒能早日被攻克!#白血病#

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