加载中........
×

【盘点】近期肾脏疾病进展

2020-2-24 作者:AlexYang   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags:

肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡,分泌多种活性物质,维持机体内环境稳定,以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质(如补体、细胞因子、活性氧等)参与的,最后导致肾固有组织发生炎性改变,引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病,可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展,与大家一起分享学习!


综合性的分子分析阐释了乳头状肾细胞肿瘤(PRCC)是一种异质性的实体瘤。反极性乳头状肾肿瘤(PRNRP)是PRCC的子集,具有自身的特征组织形态,比如低等级的核特征,倒置的核位置,嗜酸性的细胞质,以及懒惰的临床行为。

最近,有研究人员通过比较1型PRCC(PRCC1)和2型PRCC(PRCC2)尝试确定了PRNRP的分子、临床病理、组织学混合免疫组化特征。研究共包括了30个PRNRP案例,23个PRCC1案例和26个PRCC2案例。研究发现,30个PRNRPs案例中共检测到了28个案例具有复发性KRAS突变。然而,在PRCC1案例和PRCC2案例中没有发现KRAS变异。PRNRP表现出了不同的临床病理特征:包括小的肿瘤体积,更低的病理性T阶段和跟踪调查期间无疾病特异性死亡。组织学上,研究人员观察到了观察到了瘤周淋巴样聚集,突出的乳头状结构(>80%的肿瘤),透明的乳头状结构,倒置的核位置和较低的核级。另外,PRNRP在CK7、AMACR、EMA和E-钙粘蛋白检测时通常为阳性,CD10通常为阴性。

最后,研究人员指出,他们的发现表明了PRNRP是乳头状肾肿瘤的一种亚型,并且考虑到分子、临床病理、组织学和免疫组化特性时,与PRCC1和PRCC2是不同的类型。


自从2015年,有研究人员在ABO血型不融合肾移植前就进行了选择性血浆置换(SePE)进行分离性输血。最近,有研究人员将SePE分成2个小组,即只使用白蛋白组(组A)和部分的使用新鲜冷冻血浆组(组F),并并比较了两组之间的临床效果。

研究总共包括了58次SePE(组A:n=41,组F:n=17),并且是在30名ABOi肾移植受试者中进行的。研究人员对异凝集素效价减少、血清IgG和IgM水平的变化以及凝血因子(纤维蛋白原、XIII因子)和副作用的发生率进行了回顾性的比较。研究发现,与组A相比,组F的异凝集素效价减少更加显著。免疫球蛋白和凝血因子在组F中得到了充分的补充。同时,副作用的发生率在组F中显著更高。另外,不考虑许多的副作用情况下,使用FFP(能够有效的减少异凝集素滴度,补充免疫球蛋白和凝血因子)的SePE可能是在ABO不融合肾移植前分离性输血的一种有益的治疗方式。


透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是一种异质性的疾病,不同的种族具有不同的特性。而关于中国人ccRCC的基因组的系统性鉴定仍旧缺乏,并且与癌栓(TT)相关的ccRCC特性(ccRCC-TT)仍旧不清楚。

最近,有研究人员应用全外显子组测序的的方法对110个正常-肿瘤配对和42个正常-肿瘤-血栓配对进行了分析,并对61个肿瘤-正常配对和30个原发性肿瘤-血栓配对进行了转录组测序分析,这些患者来源于152名患有ccRCC的中国患者。研究发现,与马兜铃酸(AA)接触相关的突变特征在中国ccRCC患者中广泛存在。来源于ccRCC-TT患者的肿瘤表现出了更高的突变负担和基因组不稳定性;另外,BAP1和SETD2中的变异在ccRCC-TT患者中高度富集。更多的是,患有或者不患有TT的患者表现出了不同的分子特征。

最后,研究人员指出,他们的研究报道了中国ccRCC患者的整体基因组测序特征,并鉴定了与癌栓相关的特征,他们的结果可能能够促进ccRCC的诊断、预后和治疗。


线粒体功能障碍可导致肾功能障碍及结构破坏,然而目前线粒体调节肾纤维化的确切机制仍不清楚。

近端肾小管细胞(PTC)偏向于氧化脂肪酸作为其能量来源,而脂质代谢的失调与肾小管间质纤维化(TIF)息息相关。最近,有研究发现线粒体解偶联蛋白2(UCP2)可以通过刺激脂质沉积及细胞外基质(ECM)的积累进而来调节TIF。实验结果显示在人类活检样本及TIF小鼠肾脏组织中,UCP2的表达水平升高。而在I/R诱导的TIF小鼠模型中,UCP2缺陷型小鼠显示出肾纤维化的缓解。与这些结果一致,UCP2缺乏表现出体内及体外的脂质沉积及ECM积累减少。在UCP2缺陷型的近端肾小管细胞中,TIF的抑制作用是由缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)下调所引起的,该因子是脂质代谢及ECM积累的关键调节因子。此外,研究人员阐述了一种分子机制,即在TIF期间,UCP2可以通过调节线粒体的呼吸作用及组织的缺氧来调节HIF-1α的稳定性。 通过siRNA敲低HIF-1α的表达可以恢复PPARα和CPT1α的表达水平进而抑制脂质和ECM积累,同时还可抑制近端肾小管细胞中纤连蛋白及胶原蛋白I的表达水平。

综上所述,UCP2可以通过稳定肾小管细胞的HIF-1α通路来调节TIF,提示UCP2或可作为治疗慢性肾纤维化的一个潜在的靶标。



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

版权声明:本文系梅斯MedSci原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

一天没事干

很好的学习机会

(来自:梅斯医学APP)

2020-2-26 0:07:14 回复

web对话