加载中........
×

我国提出阿尔茨海默病新学说,相关新药正Ⅱ期临床试验

2019-8-25 作者:不详   来源:网络 我要评论1
Tags: 阿尔茨海默病  新药  

复旦大学附属中山医院获悉,该院基于自主创新理论,研发的治疗阿尔茨海默病(AD)国家一类新药正在进行Ⅱ期临床试验,研究人员称,该项目有可能给AD防治新药研究带来颠覆性影响。
8月23日下午,“2019中国医学创新大赛·医院联赛”在中山医院启动,该院神经内科研究团队称,研究人员通过临床结合基础研究,系统阐明了AD脑能量代谢障碍成因、后果及其与AD其它主要病理生理学特征之间的关系后,独立自主地提出了解释AD发病机制的“脑能量代谢障碍”创新学说。

在国家重大新药创制专项基金、国家自然科学基金重大研究计划和上海市重点科技攻关基金等的资助下,复旦大学附属中山医院神经内科博士生导师、日馨生物首席科学家钟春玖教授基于临床经验和科学研究,提出了老年痴呆症的“膜衰老和能量代谢障碍假说”,指出老年痴呆症是膜衰老诱发硫胺素代谢异常,进而导致脑能量(糖)代谢障碍和诱发多级联病理生理反应参与的复杂疾病,必须通过改善脑能量(糖)代谢并阻止诱发多级连病理生理反应才有可能预防和阻止该病的发生、发展。

在该学说指导下,研究团队独创模拟人类AD疾病特征的非人灵长类(狨猴)和啮齿类动物模型,创建具有完全自主知识产权的AD新药临床前研究体系和评价平台,为集群研发AD防治新药、抢占该领域国际制高点奠定了雄厚基础。

中山医院介绍,目前该项目与上海日馨生物科技有限公司合作,结合计算机辅助药物设计等技术,已经合成了300多个具有完全自主知识产权、全新结构的候选化合物,并申报了多项国家国际发明专利,预计每年合成全新结构候选化合物超过100个。

值得关注的是,这个项目研发的国家一类(化学类)新药BT-1(获中国、美国、欧盟、日本等多项发明专利授权)通过小样本临床病例观察,表明能长时间改善AD患者认知功能和生活自理能力。BT-1可能是钟教授一直在研究的二磷酸硫胺Thiamine diphosphate,也称氯化维生素B1磷酸酯,或苯磷硫胺(Benfotiamine)。

目前,该药已完成Ⅰ期临床试验,正在开展Ⅱ期临床试验,预计2020年12月完成。美国目前也正在开展BT-1的Ⅱa期临床试验。

此外,该研究团队称,两个全新结构的小分子化合物RX04(获中国、美国、日本等发明专利授权)和RX07正在进行临床前研究,预计2020年或2021年将开展临床研究。

阿尔茨海默病(简称AD,俗称老年性痴呆)是一个严重损害中老年人群健康,导致巨大经济负担的重大疾病,随着全球普遍人口老龄化加剧,AD患者人数将急剧增加。

但是,在全球范围内,AD仍然缺乏有效治疗药物和手段。近20年来,在西方主流的“β-淀粉样蛋白(Aβ)级联假说”等学说指导下,研发的AD新药临床研究均遭遇持续性失败,无一真正的AD新药面市。

中山医院上述研究或将为AD防治新药研究带来新机。该研究团队称,其源于临床实践观察,独创的AD学说和新药研发体系,具有完全自主知识产权的AD新药临床前研究平台,具有良好内在逻辑关系的全链条性研究证据等成果,有可能给AD防治新药研究带来颠覆性影响。

日馨生物研制出了国家一类(化学类)新药BT-1,并于2016年获得国家新药临床批文,2017年开展II期研究。

相关知识:
硫胺素(Thiamine)又称维生素B1,是一种水溶性维生素,在体内以辅酶形式参与糖的分解代谢,有保护神经系统的作用。血浆中主要存在的是硫胺素与一磷酸硫胺素(TPP),而红细胞中则以二磷酸硫胺素(TDP)为主,约占了体内硫胺素总量的90%以上。在红细胞中,硫胺素可被硫胺素二磷酸激酶催化生成TDP,TDP作为体内能量代谢关键酶丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶和转酮醇酶的辅酶,直接参与了机体氧化应激反应、能量代谢过程和向胞膜外物质转运的过程[4]。因此可以用红细胞中TDP的浓度作为一种药效学指标来评价转酮醇酶的活性。苯磷硫胺是硫胺素的衍生物,临床上主要用于糖尿病并发症的治疗,特别用于治疗及预防糖尿病视网膜病变。与硫胺素的其他衍生物相比,本品口服给药后吸收更为快速且完全。苯磷硫胺吸收进入体循环后快速代谢成硫胺素但不增加脑中药物浓度,同时生成马尿酸并且通过尿液排泄。

相关文献:

Zhao L, Cheng X, Zhong C. Implications of Successful Symptomatic Treatment in Parkinson's Disease for Therapeutic Strategies of Alzheimer's Disease. ACS Chem Neurosci3.8612区. 2019 Feb 20;10(2):922-930



Wang C, Fei G, Pan X, Sang S, Wang L, Zhong C, Jin L. High thiamine diphosphate level as a protective factor for Alzheimer's disease. Neurol Res1.9834区1. 2018 Aug;40(8):658-665.



Sang S, Pan X, Chen Z, Zeng F, Pan S, Liu H, Jin L, Fei G, Wang C, Ren S, Jiao F, Bao W, Zhou W, Guan Y, Zhang Y, Shi H, Wang Y, Yu X, Wang Y, Zhong C. Thiamine diphosphate reduction strongly correlates with brain glucose hypometabolism in Alzheimer's disease, whereas amyloid deposition does not. Alzheimers Res Ther6.1422区2. 2018 Mar 1;10(1):26.


Pan X, Fei G, Lu J, Jin L, Pan S, Chen Z, Wang C, Sang S, Liu H, Hu W, Zhang H, Wang H, Wang Z, Tan Q, Qin Y, Zhang Q, Xie X, Ji Y, Cui D, Gu X, Xu J, Yu Y, Zhong C. Measurement of Blood Thiamine Metabolites for Alzheimer's Disease Diagnosis. EBioMedicine6.682区9. 2015 Nov 26;3:155-162




小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

坚强007

向科研人员致敬!!!

(来自:梅斯医学APP)

2019-8-25 18:19:35 回复

web对话