WCLC 2026：BAP1表达与接受免疫治疗的胸膜间皮瘤患者的总生存期无相关性

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BRCA1 相关蛋白 1（BRCA1-associated protein 1, BAP1）是恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma, MPM）中最常发生基因改变的靶点之一。已有研究表明，BAP1 功能缺失与炎症性肿瘤微环境密切相关，并伴随肿瘤组织内免疫细胞浸润水平的升高，这一特征提示 BAP1 状态在免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）治疗背景下可能具有重要的生物标志物预测价值。既往部分研究发现，通过免疫组化方法检测到的 BAP1 蛋白表达缺失，与接受一线铂类为基础化疗的 MPM 患者生存期改善存在关联。然而，在接受一线 ICI 治疗的 MPM 患者群体中，BAP1 表达状态的预后意义迄今仍缺乏充分、系统的表征与验证，这一空白也构成了本研究的核心出发点。

研究方法

本研究采用回顾性设计，纳入了 2021 年 1 月至 2025 年 12 月期间斯洛文尼亚全国范围内所有接受一线伊匹木单抗（ipilimumab）联合纳武利尤单抗（nivolumab）治疗的不可切除 MPM 患者。鉴于斯洛文尼亚人口规模相对有限，全国 MPM 患者均集中于两家学术医疗中心接受诊疗，这一特点在一定程度上保证了队列的完整性与数据的同质性。研究通过免疫组化法在组织芯片（tissue microarray, TMA）上检测 BAP1 蛋白表达水平，并将结果划分为 BAP1 缺失（loss）与 BAP1 保留（retained）两类。患者的人口统计学特征、临床信息及生存数据均从电子病历中提取。研究排除了既往接受过外科手术切除的患者。总生存期（overall survival, OS）定义为从 ICI 治疗启动之日起至任何原因死亡或末次随访之日的时间间隔。采用 Kaplan-Meier 生存分析及 Cox 比例风险回归模型，对不同 BAP1 表达状态下患者的生存差异进行评估。本研究的主要终点为依据 BAP1 表达状态分层的总生存期。

研究结果

研究共纳入 41 例符合条件的患者。诊断时中位年龄为 70 岁（范围 47—80 岁），男性占绝大多数（35/41，85%）。23 例患者（56%）为当前吸烟者或既往有吸烟史，18 例（44%）从未吸烟。23 例患者（56%）有明确的石棉暴露记录。组织学类型方面，26 例（63%）为上皮样型，13 例（32%）为肉瘤样或双相型；另有 2 例因肿瘤组织不足而无法确定组织学类型（5%）。

中位随访时间为 24.6 个月，全队列中位 OS 为 17.0 个月（95% CI：10.7—24.3）。数据截止时，13 例患者仍在接受一线治疗。中位治疗持续时间为 5.0 个月（95% CI：4.2—10.4）。安全性方面，26/41 例（63.5%）患者发生至少 1 次免疫相关不良事件（irAE），其中 7/41 例（17%）为 3—4 级不良事件，具体包括心肌炎、结肠炎、肝毒性、中性粒细胞减少、输液反应、高血糖及肾上腺炎；此外出现 1 例因心肌炎导致的治疗相关死亡。

在 BAP1 状态可评估的 29 例患者中，19 例（65%）存在 BAP1 缺失，10 例（35%）保留 BAP1 表达。生存分析显示，两组中位 OS 相近：BAP1 缺失组为 24.3 个月（95% CI：12.6—NR），BAP1 保留组为 22.8 个月（95% CI：7.1—NR），风险比（HR）为 1.08（95% CI：0.36—3.27），对数秩检验 p = 0.89，差异无统计学意义。

研究结论

在这项针对不可切除 MPM 患者接受一线伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗的真实世界队列研究中，未观察到 BAP1 表达状态与总生存期之间存在统计学显著的关联。这一结果提示，BAP1 缺失可能并非该患者群体从双免疫治疗中获得生存优势的可靠预测因子。然而，鉴于本研究样本量有限且为回顾性设计，上述发现应予以谨慎解读，未来仍需在更大规模的前瞻性队列中加以验证，以明确 BAP1 在 MPM 免疫治疗中的真实生物标志物价值。

原始出处

EP14.21BAP1 Expression Is Not Associated With Overall Survival in Patients With Pleural Mesothelioma Treated With Immunotherapy.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/21487/Session/194

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