Neurology：肉毒毒素治疗后皮质兴奋性和帕金森震颤的变化

      针对原发性震颤(ET)和帕金森病(PD)患者，使用A型肉毒毒素(BoNT-A)进行一个疗程的连续注射后，震颤可以得到持久的缓解。研究表明，BoNT-A通过重塑ET中突触前相互抑制、增加皮层内抑制，恢复肌张力障碍患者受损的感觉运动整合，以发挥中枢作用。因此，BONT-A可能以类似于肌张力障碍患者中枢效应的方式调节或恢复PD患者受损的功能性皮质网络。

      应用双脉冲经颅磁刺激(pp-TMS)测量大脑皮层兴奋性和感觉输入对运动皮质的影响是研究帕金森病病理生理学的方法。两种皮层内抑制的pp-TMS范式，分别表示为短间隔(SICI)和长间隔(LICI)，已被证明在PD患者中受损。多巴胺能药物使皮层内抑制正常化，丘脑深部刺激逆转感觉运动整合(使用短潜伏期(SAI)和长潜伏期传入抑制(LAI)测量)的损害，这代表了非多巴胺能通路。因此使用BONT-A的长期减震可能反映了运动皮质兴奋性和感觉运动整合的可塑性变化。

     在四个连续的BONT-A治疗周期中，可使用pp-TMS范式研究了单侧震颤显性帕金森病患者注射BONT-A的中枢效应。近日，有研究者假设BONT-A可以恢复受损的皮质内兴奋性和感觉运动整合，对A型肉毒毒素(BoNT-A)给药、震颤幅度、双脉冲经颅磁刺激(pp-TMS)对皮层内兴奋性和感觉运动加工的调节作用与早期震颤症型帕金森病(PD)患者的关系进行了探讨。

     研究分为2组，12名患者未使用抗PD治疗药物，7名患者既往应用左旋多巴优化治疗，所有参与者每12周接受4次BONT-A治疗，并在治疗6周后评估峰值效果，42周内共进行8次随访。注射参数基于运动学震颤分析，用pp-TMS检测双侧大脑半球的短间期皮层内抑制(SICI)、皮层内易化(ICF)、长间期皮层内抑制(LICI)，以及感觉运动相互作用(短(SAI)和长(LAI)潜伏期传入刺激)的测量(短(SAI)和长(LAI)潜伏期传入刺激)。

• 与非颤动侧相比，“从头”参与者颤抖/治疗侧的基线SICI、LICI和SAI降低(MEP比率较高)。在“从头开始”队列中的治疗侧，BONT-A治疗显著降低ICF，并在BONT-A峰值时间点增加LICI、SAI和LAI(较低的MEP比率)。震颤严重程度的变化与SICI、LICI和LAI的变化显著相关。

      研究结果提示PD震颤与皮层抑制、感觉运动整合受损有关，而BONT-A诱导的皮层感觉运动回路的重组可能有助于震颤的持续性缓解。

该研究表明，早期帕金森病的震颤严重程度可能与皮质内抑制受损和感觉运动整合缺陷有关。

文献来源：https://n.neurology.org/content/early/2021/09/08/WNL.0000000000012662.long