肝启新程 澳领未来 | 肝病相关血小板减少症的机制探析与升板策略

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血小板减少是慢性肝病、肝硬化患者临床常见的并发症，也是影响患者侵入性操作安全、围术期出血风险及长期预后的重要因素。随着临床诊疗需求不断提升，规范肝病相关血小板减少症的机制认知、优化围术期血小板管理、选择安全有效的升血小板药物，已成为肝病与消化内科领域的重要课题。

为厘清临床关键问题、传递前沿诊疗理念，肝胆相照平台特邀昆明医科大学第二附属医院杨晋辉教授、武汉大学人民医院周中银教授，围绕肝病相关血小板减少症的病理机制、围术期血小板管理、内科干预方案、重组人血小板生成素（rhTPO）临床研究证据及应用前景等核心内容展开分享，为临床规范化诊疗提供权威参考。

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肝病相关血小板减少症在临床上十分常见，能否请您系统解读一下，肝病相关血小板减少症的核心病理机制有哪些？

杨晋辉教授

肝病相关血小板减少症是慢性肝病晚期的常见并发症，核心病理机制主要包含以下四个方面^[1]：

血小板生成减少：慢性肝病晚期会出现肝细胞坏死、纤维组织增生及假小叶形成，直接导致血小板生成素分泌不足，进而使骨髓巨核细胞数量减少，特别是产板巨核细胞数量减少，引发血小板减少；同时，肝硬化阶段部分药物、化学物质也会进一步削弱巨核细胞的产板能力，加重血小板减少。

血小板破坏增加：肝硬化会引发门静脉高压，进而导致脾脏肿大，脾脏巨噬细胞的吞噬与免疫功能亢进，会加速血小板破坏；此外，超过50%的晚期肝硬化患者体内存在血小板抗体，从而引发免疫性血小板破坏。

血小板分布异常：肝硬化门静脉高压患者脾脏血液回流受阻，脾脏瘀血肿大，滞留在脾脏血管池内的血小板数量会明显增加。

动态消耗过多：肝硬化晚期患者体内处于出血与凝血的脆弱动态平衡中，该平衡易被打破，使机体进入出血或高凝状态，此过程会大量消耗血小板，进一步加剧血小板减少。

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国内大多数医院肝病相关科室，在行侵入性操作前都会进行血小板计数的检查，请您结合本科室常见侵入性操作类型，谈一下围术期血小板管理的重要性，您会出于何种考虑在术前提升血小板？

周中银教授

消化内科常见的侵入性操作包括胃镜、肠镜、ERCP、ESD，以及肝病相关静脉曲张破裂出血的有创手术等，围术期血小板管理是降低出血风险、保障操作安全的核心环节。患者若存在凝血功能异常、血小板数量不足或功能低下，术中和术后发生大出血的风险会显著升高；而且，消化道腔镜下止血操作空间有限，大出血后止血难度极大。

因此，术前需全面评估患者的凝血功能与血小板状态，对于血小板数量极低、功能异常，合并肝硬化、门静脉高压，或正在使用抗凝药物的患者，需要在术前做好充分地准备。临床通常建议中高出血风险患者术前血小板计数大于50×10⁹/L，此举可有效降低术中和术后出血风险，保障侵入性操作顺利实施^[1]。

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检查发现血小板减少时，内科的干预方式有哪些？在这些治疗选择中，rhTPO具有怎样的特点？相比于血小板生成素受体激动剂（TPO-RA） 具有哪些临床优势？

杨晋辉教授

针对慢性肝病相关血小板减少症，内科主要干预方式为血小板输注、TPO-RA治疗、rhTPO治疗，三者特点与临床差异如下^[4-12]：

血小板输注：国内血小板资源紧张、获取困难；且超50%的慢性肝病患者存在血小板抗体阳性，反复输注会大幅提升血小板抗体阳性率，易导致输注无效，仅建议在关键急救场景谨慎使用。

TPO-RA：虽具备一定的升血小板疗效，但需经肝脏代谢，存在一定的不良反应，且升血小板作用局限、效果有限，临床应用受限。

rhTPO：可通过多途径促进血小板生成，升血小板效果显著，在晚期肝病患者术前准备中优势突出，可作为慢性肝病相关血小板减少症治疗的首选方案。

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rhTPO在肝病相关血小板减少症领域已获批新适应症。您作为其III期研究的PI之一，请您解读III期取得了哪些主要结果，对rhTPO在肝病相关血小板减少症领域的应用价值有何帮助？

周中银教授

rhTPO 2025年获批新适应症，主要是基于其III期研究。该研究在全国41家中心纳入120例慢性肝病合并血小板减少症（血小板计数＜50×10⁹/L）的患者，随机接受rhTPO或安慰剂治疗^[8]。主要终点是：从术前24小时至术后7天持续维持血小板计数≥50×10⁹/L，且无需紧急输血处理^[8]。研究结果于第76届美国肝病研究协会年会（AASLD 2025）期间发布。

结果显示，rhTPO具有较高的应答率，试验中高达85.0%的患者实现了主要终点的治疗目标，而对照组仅有12.5%。两组差异达72.21%，具有显著统计学意义（P＜0.0001）^[8]。

与此同时，该研究中rhTPO治疗还展现出以下几方面的显著优势^[8]：

一是血小板术前“达标”（≥50×10⁹/L）比例高达92.5%，对照组仅为20%（P＜0.0001）；

二是显著减少血小板输注：rhTPO组和对照组分别有92.5%和25.0%的患者无需输注血小板（P＜0.0001）；

三是血小板“达标”持续时间长：rhTPO组患者维持血小板≥50×10⁹/L的中位天数达21天，而对照组仅为3天（P=0.0007）；

四是安全性良好：rhTPO组治疗相关的不良事件发生率与对照组相同，均为12.5%。

III期研究证实rhTPO升板速度较快，仅需治疗5~7天，绝大多数患者在术前血小板计数可达到要求，同时大幅减少血小板输注的比例，这不仅节约了宝贵的血液资源，降低了输注相关风险。此外，研究中rhTPO组患者血小板达标中位时间长达21天，这为我们创造了更宽裕、更灵活的手术时间窗，不再因血小板计数短暂波动而被迫推迟手术，极大改善了患者的治疗体验和预后。

总之，这些研究结果明确了rhTPO是肝病相关血小板减少症，尤其是拟行侵入性操作患者术前准备的高效且安全的治疗药物。

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请问两位教授，随着rhTPO在肝病相关血小板减少症领域新适应症的获批，您对其未来的临床应用前景有何期待？您认为rhTPO还有哪些值得进一步探索的潜力或应用场景？

周中银教授

rhTPO升血小板效果显著、达标后维持时间长、安全性高、不良反应小，对于需行急诊或择期手术的肝病相关血小板减少症患者，可将血小板维持在安全水平，有效控制术中和术后出血风险，是临床处理此类患者的有力手段，未来在围术期管理中应用前景广阔。

杨晋辉教授

2025年12月，rhTPO获批慢性肝病合并血小板减少症适应症，为患者与临床医师带来了新的治疗选择。其未来探索方向主要有两点：一是现有研究提示rhTPO可能对肝细胞具有保护作用，该价值有待进一步临床验证；二是血小板减少是晚期肝病预后不良的独立危险因素，针对血小板计数极低的晚期肝病患者，未来可开展rhTPO前瞻性应用研究，探索其对改善患者生活质量、延长寿命的作用。

参考文献

[1] 国家感染性疾病临床医学研究中心,等. 中华肝脏病杂志,2023,31(11):1137-1148.

[2] Gan C, et al. Signal Transduct Target Ther. 2025 Feb 5;10(1):33.

[3] Xu X, et al. J Clin Transl Hepatol.

[4 ]J Erhardt et al. Exp Hematol 2009;37:1030-37.

[5] Jeong et al. Journal of Hematology&Oncology(2015)8:37

[6] Delorme et al. Stem Cells 27.2(2009):424.

[7] Fukushima-Shintani M,et al. Eur J Haematol. 2009 Apr;82(4):247-54.

[8] Yifan Han,et al.AASLD 2025.Poster.2434

[9] Shen Y, et al.Front. Pharmacol. 16:1701928.

[10] Liang J，et al.World Journal of Gastroenterology,2025,31(14):105004.

[11] 梁翠绿,张吟. 药物不良反应杂志,2024,26(1):38-43.

[12] 刘明霞,等. 药学研究. 2024,43(2):184-188,193.