ACC.26丨中国医学科学院阜外医院：心血管疾病诊疗领域的新突破（1）

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北京时间3月28日至30日，由美国心脏病学会（ACC）举办的心血管领域盛会——ACC.26学术会议在美国新奥尔良隆重举行。中国医学科学院阜外医院的多项研究成果，聚焦分子影像、新型生物标志物、预后风险分层、术后并发症等多个前沿方向，致力于通过无创影像技术捕捉心脏炎症、评估现有评分系统在高危人群中的预后价值、探索围手术期用药与并发症的关联、揭示传统危险因素与新靶点之间的交互影响，并关注肝纤维化在心血管-肾脏-代谢综合征风险分层中的重要作用。

1. Al¹⁸F-NOTA-PEG₂-ECL1i：一种用于心脏炎症成像的新型CC趋化因子受体2放射性示踪剂

CCR2⁺单核细胞/巨噬细胞是心血管疾病的治疗靶点。研究人员开发了一种¹⁸F标记的CCR2正电子发射断层扫描（PET）示踪剂（Al¹⁸F-NOTA-PEG₂-ECL1i），用于心脏炎症成像。

合成Al¹⁸F-NOTA-PEG₂-ECL1i，并评估其体外6小时稳定性。通过60分钟左前降支冠状动脉结扎建立猪心肌缺血再灌注损伤模型。在健康猪和缺血再灌注损伤猪中使用PET/CT评估1小时和2小时的生物分布。在缺血再灌注损伤后第4天，对猪进行¹³N-NH₃灌注PET/CT，随后进行Al¹⁸F-NOTA-PEG₂-ECL1i心脏PET/CT成像。取心脏组织进行氯化三苯基四氮唑染色、放射自显影、组织学分析和免疫组化。

放射性化学纯度大于98%。生物分布显示示踪剂主要通过肾脏清除，脱靶摄取极少。在缺血再灌注损伤猪中，左前降支供血心肌区域的示踪剂摄取增加，表明CCR2⁺细胞聚集。灌注成像、氯化三苯基四氮唑染色、放射自显影、组织学及免疫组化结果验证了该示踪剂的有效性。

Al¹⁸F-NOTA-PEG₂-ECL1i表现出良好的特性，可实现CCR2⁺单核细胞/巨噬细胞在心脏炎症中的无创成像，具备作为CCR2 PET示踪剂用于心血管疾病治疗指导的潜力。

2. Fibrosis-4指数对合并糖尿病或糖尿病前期的冠心病患者全因及心脏性死亡率的预后价值：来自两项大规模前瞻性队列研究的发现

当前美国糖尿病协会指南推荐使用无创的纤维化指数-4筛查糖尿病患者或合并心血管疾病的糖尿病前期患者的肝硬化风险，但FIB-4与该高危人群全因死亡及心源性死亡风险的关联尚不明确。

本研究纳入两个大规模队列（阜外队列和英国生物银行队列）中合并冠心病与糖尿病/糖尿病前期的患者。糖尿病前期采用美国糖尿病协会标准定义。主要终点为全因死亡和心源性死亡。通过多变量Cox比例风险回归模型、限制性立方样条分析、亚组分析和敏感性分析，评估基线FIB-4与死亡风险的关联。

在完全校正的模型中，高FIB-4组与全因死亡风险（阜外队列：HR 2.584，95%CI 1.954-3.417；英国生物银行队列：HR 1.306，95%CI 1.095-1.557）和心源性死亡风险（阜外队列：HR 2.989，95%CI 1.919-4.656；英国生物银行队列：HR 1.484，95%CI 1.138-1.935）显著升高相关。将FIB-4作为连续变量分析时结果一致。敏感性分析进一步证实了关联的稳健性，亚组分析显示血糖状态、年龄、性别和体重指数未改变FIB-4与死亡风险的关联。

在合并冠心病与糖尿病/糖尿病前期的高危人群中，FIB-4升高所评估的进展性肝纤维化与全因死亡及心源性死亡风险增加相关。应对该人群常规评估FIB-4以筛查肝纤维化。

3. 术后早期使用质子泵抑制剂或组胺2受体拮抗剂与心脏手术患者术后谵妄的关联

本研究旨在明确心脏手术后早期使用质子泵抑制剂（PPIs）或H2受体拮抗剂（H2RAs）与术后谵妄（POD）发生率之间的关系，目前该关系尚不明确。

从重症监护医学信息集市IV数据库中提取心脏手术患者的数据。在非用药组（即未使用PPIs或H2RAs）与用药组（使用PPIs或H2RAs）之间进行倾向评分匹配，并分析POD发生率的差异。随后，采用单因素与多因素逻辑回归、倾向评分匹配以及逆概率处理加权模型，探讨PPIs或H2RAs的使用与POD之间的关系。

在4830例患者中，非POD组与POD组在术后早期使用PPIs或H2RAs的比例存在显著差异（36.0% vs. 56.9%，P<0.001）。用药组（PPIs或H2RAs）的POD发生率在倾向评分匹配前后均显著升高（匹配前：25.1% vs. 12.5%, P<0.001；匹配后：18.9% vs. 15.8%, P=0.018）。然而，PPIs组与H2RAs组之间的POD发生率无显著差异。

心脏手术后早期使用PPIs或H2RAs与患者术后谵妄风险增加相关。然而，使用PPIs与使用H2RAs的患者在POD发生率上无差异。

4. 传统危险因素负荷修饰脂蛋白(a)与10年冠心病事件风险之间的关联

脂蛋白(a)是冠状动脉心血管疾病的独立危险因素。目前尚不清楚其风险影响是否会因传统危险因素的数量不同而有所差异。

本研究探讨了脂蛋白(a)与不同数量传统危险因素（吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常）患者10年内主要不良心脑血管事件风险之间的关系。血脂异常定义为低密度脂蛋白胆固醇≥1.8 mmol/L。该分析纳入了9501例接受经皮冠状动脉介入治疗的患者，以300 mg/L为界值分为高脂蛋白(a)组和低脂蛋白(a)组。主要终点为主要不良心脑血管事件，定义为全因死亡、心肌梗死、血运重建或卒中的复合终点。

在调整临床因素后，随着传统危险因素负担的增加，升高的脂蛋白(a)仍与较高的主要不良心脑血管事件风险显著相关。以0-1个危险因素组为参考，高脂蛋白(a)的校正后风险比呈梯度增加：两个危险因素为1.17（95%置信区间 1.07-1.28），三个危险因素为1.28（1.17-1.40），四个危险因素为1.47（1.30-1.66）（趋势P值<0.001）。

脂蛋白(a)与主要不良心脑血管事件风险之间的关联随着传统危险因素数量的增加而逐步增强，呈现明确的剂量-反应关系。这些发现支持临床应更加关注具有多重危险因素患者的脂蛋白(a)水平。

5. 将肝纤维化整合入心血管-肾脏-代谢综合征：来自大规模人群队列的证据

心血管-肾脏-代谢分期系统为心血管风险分层提供了新框架，但肝纤维化是否具有增量预后价值尚不明确。

研究人员研究了408,116例英国生物银行参与者的数据，基线时均无心血管疾病（中位随访15.1年）。使用FIB-4评分评估肝纤维化程度，并根据共识标准定义心血管-肾脏-代谢分期（0-3期）。协变量包括人口统计学、生活方式和临床危险因素。心血管事件来源于住院和死亡记录。采用Kaplan-Meier曲线评估发病率，Cox模型计算风险比。

随访期间共观察到62,354例心血管事件。较高的FIB-4分级对应逐渐升高的心血管事件发病率。在调整后的Cox模型中，FIB-4每增加0.1个单位与心血管风险升高相关；中、高FIB-4水平的风险比分别为1.03和1.28。该关联在心血管-肾脏-代谢各分期中均持续存在。最高风险出现在心血管-肾脏-代谢3期合并高FIB-4的个体，其心血管风险是心血管-肾脏-代谢0期合并低FIB-4者的近3倍。

FIB-4在心血管-肾脏-代谢0-3期均与心血管事件独立相关。这些发现提示肝纤维化可能作为心血管-肾脏-代谢结构中的补充组分，在心血管风险预测和预防中发挥作用。