Blood：艾曲波帕（eltrombopag）可在IFNγ介导的炎性环境中维持人造血干/祖细胞的存活和功能
2019-04-01 不详 MedSci原创
中心点：在人类HSPCs中，IFNγ过剩会扰乱TPO诱导的信号通路；艾曲波帕（eltrombopag）可通过克服这种抑制从而增强HSPC功能。通过TPO：IFNγ异构体封闭TPO上的与c-MPL结合的低亲和力结合位点，有助于干扰TPO信号。摘要：在免疫介导的骨髓衰竭综合征(BMF)中，促炎细胞因子干扰素-γ(IFNγ)参与人类造血干细胞和祖细胞(HSPC）的耗竭。Luigi J. Alvarado
中心点：
在人类HSPCs中，IFNγ过剩会扰乱TPO诱导的信号通路；艾曲波帕（eltrombopag）可通过克服这种抑制从而增强HSPC功能。
通过TPO：IFNγ异构体封闭TPO上的与c-MPL结合的低亲和力结合位点，有助于干扰TPO信号。
摘要：
Luigi J. Alvarado等人发现IFNγ可通过封闭低亲和力结合位点特异性的阻断促血小板生成素(TPO，HSPC存活的主要调控因子)与其受体（c-MPL）的识别结合，进而扰乱TPO诱导的信号通路，影响人HSPCs的存活。
艾曲波帕，一种合成的小分子TPO类似物，与c-MPL在不同于TPO胞外结合位点的位置相互作用，绕过了上述的抑制，从而解释了为何艾曲波帕在内源性TPO水平已经升高的情况下，仍在BMF中具有临床活性。
因此，IFNγ介导的TPO：IFNγ复合物形成紊乱以及所导致的生长因子细胞信号的重要通路抑制或可代表IFNγ损害人HPSCs功能的一般机制。这一发现或可为各类慢性炎性疾病提供广泛的治疗应用。
原始出处：
Luigi J. Alvarado， et al. Eltrombopag maintains human hematopoietic stem and progenitor cells under inflammatory conditions mediated by IFNγ.Blood 2019 ：blood-2018-11-884486； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-11-884486
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