BRAIN:蛋白质促进阿尔茨海默氏病和与年龄有关的原发性tauopathy的脑萎缩

2020-12-31 网络 网络

阿尔茨海默氏病的特征是大脑中存在淀粉样蛋白β和tau沉积物,海马萎缩以及随时间推移海马萎缩的比率增加。

阿尔茨海默氏病的特征是大脑中存在淀粉样蛋白β和tau沉积物,海马萎缩以及随时间推移海马萎缩的比率增加。在多达75%的阿尔茨海默氏病病例中已发现另一种蛋白TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)。TDP-43,tau和淀粉样β均与海马萎缩有关。 TDP-43和tau也与原发性年龄相关的tauopathy有关,海马萎缩是一种病理特征,与Alzheimer病的特征强烈重叠,与海马萎缩有关。目前,尚不清楚TDP-43和tau是否与阿尔茨海默氏病和原发性年龄相关性tauopathy的早期或晚期海马萎缩相关,以及是否与之相关,这两种蛋白是否也与其他大脑区域的萎缩速度更快相关,以及是否存在是与蛋白质相关的萎缩率加速/减速的证据。因此,本研究旨在模拟这些蛋白质(尤其是TDP-43)如何影响阿尔茨海默氏病和原发性年龄相关性tauopathy中海马和新皮质萎缩的非线性轨迹。

在这项纵向回顾性研究中,分析了557例阿尔茨海默氏病神经病理学变化的尸检病例,并进行了1638次死前容积头部MRI扫描,病死前病程为1.0-16.8年。构建了TDP-43和Braak神经原纤维缠结病理分期方案,并使用纵向FreeSurfer确定了海马和新皮质(颞下额和中额额叶)的脑容量。使用贝叶斯双变量结果分层模型来估计蛋白质与体积,早期萎缩率和跨大脑区域萎缩率的加速之间的关联。高TDP-43阶段与死亡前十多年的大脑横截面积较小,脑萎缩速度加快和萎缩速度加快有关,减速趋于死亡。与颞叶和额叶新皮层相比,海马的关联性更强。相反,低TDP-43阶段与较慢的早期发病率相关,但与后期加速有关。后来的加速与高Braak神经原纤维缠结阶段有关。在TDP-43与新皮层速率之间观察到了一些相似但不那么明显的发现。与TDP-43相比,布拉克期似乎与新皮层有更强的关联。与阿尔茨海默氏病相比,原发性年龄相关的tauopathy患者中,TDP-43与脑萎缩之间的关联发生的时间稍晚一些(约3年)。结果表明,TDP-43和tau对阿尔茨海默氏病和原发性年龄相关性tauopathy的脑萎缩率随时间的加速和减速的贡献不同。

原文出处:

Keith A Josephs, Peter R Martin, Stephen D Weigand, Protein contributions to brain atrophy acceleration in Alzheimer’s disease and primary age-related tauopathy

 

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