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导语：心力衰竭是一种常见但严重的慢性心血管疾病，会对人体造成严重的损伤，威胁着全世界数百万人的生命。在预防和治疗心力衰竭的领域，医疗需求远远未被满足。SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗方面的最新作用逐渐被发掘出来。
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图源PIXABAY
葡萄糖-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一种新型降糖药物，包括恩格列净、达格列净和坎格列净等，通过减少肾脏对葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，达到降低血糖的效果。
但是，阅读该类药物的相关文献就会发现其在降糖之外，可能还别有洞天，如恩格列净EMPA-REG OUTCOME研究、达格列净DECLARE研究和坎格列净CANVAS研究均证实：无论患者是否患糖尿病，SGLT2抑制剂在改善2型糖尿病的同时，显著减少了动脉粥样硬化发生和肾脏损伤的风险——这是其他降糖药物所没有的，而这些对心肾的保护作用无法用SGLT2抑制剂的降糖作用来解释，因为在其他具有更强降血糖作用的药物中尚未观察到类似的作用。
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（10.1056/NEJMoa2022190）
受这些前期研究的启发，研究人员在《NEJM》发表了一篇文章，报道了在治疗心力衰竭时，恩格列净对心血管和肾脏的临床结果，发现：在接受治疗的患者中，不论其是否患糖尿病，相对于安慰剂组，恩格列净组的心血管原因死亡或因心力衰竭住院的风险更低，且患者肾功能损害较少。
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（10.1056/NEJMoa2022190）
研究共纳入20个国家520个中心的3730例NYHA心功能II~IV级、左心室射血分数≤40%的成人（≥18岁）慢性心力衰竭患者（其中49.8%患糖尿病），在推荐疗法基础上，随机接受恩格列净（10 mg，QD)或安慰剂治疗。治疗中位数随访时间为16个月。
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统计结果如下：
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（10.1056/NEJMoa2022190）
与安慰剂组相比，恩格列净组发生 心血管原因死亡或因心力衰竭加重住院（主要终点）事件的风险降低了25%（HR=0.75，95%CI：0.65-0.86），且糖尿病存在与否，恩格列净对主要结局的影响一致。
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（10.1056/NEJMoa2022190）
与安慰剂组相比，恩格列净组中因心力衰竭住院（次要终点）的总数更少（HR=0.70，95% CI：0.58-0.85）。
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（10.1056/NEJMoa2022190）
与安慰剂组相比，恩格列净组的肾小球滤过率估值下降（次要结局）速率更慢（1.73mL/(min•1.73m2•yr)，95% CI：1.10-2.37），且其造成的严重不良肾脏事件风险更低。
本研究中恩格列净的安全性特征与其已知安全性特征相似。恩格列净有增加生殖道感染的风险，但可通过局部或单剂量口服相关药物治疗，通常无需停用恩格列净。
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（10.1056/NEJMoa2022190）
总体而言，虽然SGLT2抑制剂恩格列净目前普遍作为一种降糖药物，但是该研究表明：无论糖尿病这一影响是否存在，SGLT2抑制剂恩格列净均减缓了心脏和肾脏疾病的进展，且安全性良好。该研究结果再次证实SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗领域的重要价值，有望在心力衰竭治疗的领域中推广发展。
参考文献
[1] Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Böhm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28. PMID: 32865377.
[2] Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Furtado RHM, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Sabatine MS. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):31-39. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32590-X. Epub 2018 Nov 10. Erratum in: Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):30. PMID: 30424892.
[3] Packer M. SGLT2 Inhibitors Produce Cardiorenal Benefits by Promoting Adaptive Cellular Reprogramming to Induce a State of Fasting Mimicry: A Paradigm Shift in Understanding Their Mechanism of Action. Diabetes Care. 2020 Mar;43(3):508-511. doi: 10.2337/dci19-0074. PMID: 32079684.