Circ Res：张宏冰/王婧教授团队揭示靶向高尔基膜蛋白1治疗动脉粥样硬化的作用和机制

缺血性心脏病、出血性脑卒中和缺血性脑卒中是我国心血管病死亡的三大主要原因，以动脉血管壁脂质堆积和慢性炎症为特征的动脉粥样硬化是导致缺血性心脏病和缺血性卒中的主要病因，目前仍缺乏安全有效治疗动脉粥样硬化的抗炎手段。

高尔基膜蛋白1 (GOLM1, 也称为GP73或GOLPH2)是一种炎症相关的分泌蛋白，GOLM1是否介导动脉粥样硬化的形成未知。2025年3月3日，中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院张宏冰教授和王婧教授率领的团队，在中国医学科学院阜外医院王水云主任和于存涛主任、首都医科大学附属安贞医院杜杰教授和王媛教授、加州大学洛杉矶分校张正一博士、热景生物的合作支持下，以盖晓晨博士（现西湖大学西湖实验室）和刘芳铭博士、阜外医院血管外科陈易新博士、中国医科大学张宝慧博士为第一作者，在国际心血管研究权威学术期刊Circulation Research杂志在线发表题为“GOLM1 Promotes Atherogenesis by Activating Macrophage EGFR-ERK Signaling Cascade”的研究论文，揭示了GOLM1在动脉粥样硬化中的作用和机制。

研究团队通过分析动脉粥样硬化病人样本，发现循环GOLM1水平升高。高脂饮食诱导小鼠肝脏、肠道、脂肪等全身多个组织表达和分泌GOLM1。分泌的GOLM1通过结合巨噬细胞EGFR激活ERK信号级联，促进巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白，进而促进炎症和动脉粥样硬化的发生发展。

过表达GOLM1促进小鼠炎症和动脉粥样硬化，而敲除GOLM1则减轻小鼠炎症和动脉粥样硬化。治疗性GOLM1抗体中和GOLM1，可抑制小鼠炎症和动脉粥样硬化。

综上，该研究揭示了远端器官分泌的蛋白GOLM1与巨噬细胞相互作用，促进炎症和动脉粥样硬化的发生，为今后开展靶向GOLM1、抗炎治疗动脉粥样硬化的临床试验提供了依据。

原文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.325880