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Circulation:MHC II抗原提呈对于动脉粥样硬化的保护作用

2019-6-5 作者:QQ   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: MHC  II  抗原提呈  动脉粥样硬化  ApoE-/-  

缺乏激活CD4+T细胞所需因子的高胆固醇血症小鼠的特征是动脉粥样硬化的发展减缓。因此,研究人员推测动脉粥样硬化的发生涉及对高胆固醇血症反应产生的修饰性自身抗原的耐受缺失和主要组织相容性复合体II(MHCII)将这类抗原提呈激活促动脉粥样硬化Th1细胞。现研究人员对MHCII的抗原提呈在动脉粥样硬化发展中的作用进行研究。

采用ApoE-/-小鼠建立MHCII敲除的小鼠模型(ApoE-/-MHCII-/-)。

与ApoE-/-小鼠相比,ApoE-/-MHCII-/-小鼠的CD4+T细胞、免疫球蛋白G/M和血浆中的Th1/2细胞因子的水平均降低。ApoE-/-MHCII-/-小鼠脾脏和病损处的CD8+T细胞增多,调节T细胞减少。ApoE-/-MHCII-/-小鼠炎性细胞因子的血浆水平降低,提示系统炎症减轻。此外,ApoE-/-MHCII-/-小鼠动脉粥样硬化和瓣膜病损的横截面积均显著增多(4.7±2.9 vs 1.9±1.3%,p<0.01和7.7±2.2x105 μm2 vs 4.6±2.8×105 μm2; p<0.05)。细胞转染和抗体封闭实验表明调节T细胞的缺失是ApoE-/-MHCII-/-小鼠动脉粥样硬化恶化的最主要的原因。

本研究表明MHCII抗原提呈在动脉粥样硬化过程中具有重要的保护作用,主要由调节T细胞激活介导。本研究有助于进一步了解免疫抑制疗法在血管疾病患者中的潜在风险和效益。

原始出处:

Maria Wigren,et al.Lack of Ability to Present Antigens on Major Histocompatibility Complex Class II Molecules Aggravates Atherosclerosis in ApoE-/- Mice.Circulation. 28 May 2019https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039288.2019;139:2554–2566

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2019-7-5 21:02:50 回复

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