J Virol:MERS-CoV 4a蛋白通过抑制SG的形成,促进病毒的翻译,从而导致病毒的有效复制

2018-09-30 ipsvirus 病毒学界

中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)是典型的冠状病毒,能够导致呼吸衰竭,且病死率高,但目前尚无有效的抗病毒药物和疫苗。

中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)是典型的冠状病毒,能够导致呼吸衰竭,且病死率高,但目前尚无有效的抗病毒药物和疫苗。应激颗粒(SG)的形成通常是由于应激所致的翻译停止所致,SG的形成对病毒复制的影响因病毒而异,而SGs在冠状病毒(CoV)复制中的意义尚不清楚。本研究探讨了SGs在中东呼吸综合征(MERS)-CoV复制中的生物学作用。数据表明,MERS-CoV 4a辅助蛋白通过与双链RNA结合,抑制蛋白激酶R(PKR)介导的真核起始因子2亚基磷酸化而抑制SG的形成,促进了病毒mRNAs的翻译,从而产生了更加高效的病毒复制。

本文首先确定MERS-CoV-Δp4(缺失ORFs 4a and 4b)能够在HeLa/CD26 细胞中引起SG,从而进一步对比野生型与缺失型在Vero与HeLa/CD26的生长曲线,发现SG能够抑制病毒的复制。MERS-CoV-Δp4在HeLa/CD 26细胞中的复制激活了PKR,诱导eIF2α磷酸化和强烈的翻译抑制,从而导致SG的形成,在MERS-CoV-wt感染的HeLa/CD 26细胞中,4a介导的PKR激活抑制可能会阻止eIF2α磷酸化,允许病毒和宿主进行翻译,从而阻止SG的形成。在MERS-CoV-Δp4感染HeLa/CD 26细胞中具有固有抗病毒反应。



作者提出假设SG的形成诱导天然免疫反应的激活,从而抑制病毒的复制,或者病毒mRNAs储存在SGs中,无法翻译,从而导致病毒翻译效率低下。在提出后作者也针对相应的问题进行了不同的试验。作者首先证明MERS-CoV mRNAs 不局限于SGs中。作者利用荧光原位杂交(FISH)技术将探针与所有病毒mRNAs结合在一起,对病毒mRNAs进行了可视化分析,发现病毒mRNAs和eIF4A缺乏清晰的共定位,这表明大多数病毒mRNAs并不局限于SGs中。而且SG的形成能够干扰MERS-CoV的复制,SG的形成通过隔离与SGs翻译有关的各种因素来阻止翻译,从而导致病毒复制效率低下。而且作者发现仅缺失4a基因就足以抑制感染细胞中SG的形成。

这篇文章第一次揭示了SG在CoV复制中的生物学意义,对深入了解MERS-CoV与抗病毒应激反应之间的相互作用具有重要的意义。



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  1. 2018-10-01 txqjm

    谢谢了,学习

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  2. 2018-09-30 明月清辉

    谢谢分享,学习了

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  3. 2018-09-30 liumin1987

    嗯嗯,学习学习。

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  4. 2018-09-30 龙胆草

    学习谢谢分享

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  5. 2018-09-30 123fb2b9m17暂无昵称

    这对于冠状病毒的治疗研究很有意义

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