盘点：肺动脉高压近期重要研究一览

肺动脉高压是一种严重危害人类生命健康的疾病，包括动脉性肺动脉高压、左心疾病相关肺动脉高压、肺部疾病或低氧相关肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压以及未明机制的肺动脉高压等五大类。其主要特征是肺血管阻力进行性升高，患者由于缺氧导致嘴唇呈现蓝紫色，故称“蓝嘴唇”。如不积极治疗，大部分患者可能会死于右心衰竭，因此该疾病也被称为“心血管系统的恶性肿瘤”。 这里梅斯小编盘点了近期关于肺动脉高压的新近研究与大家分享。

【1】成年先天性心脏病和肺动脉高压患者心律失常状况

大约5％-10％的先天性心脏病（CHD）患者发生肺动脉高压（PAH），这会影响预期寿命和生活质量。心律失常在这些患者中很常见，但其发生率和对结果的影响仍不确定。近日，研究人员对2007至2015年期间所有在三级中心CHD相关PAH（PAH-CHD）成年患者随访新发房性或室性心律失常，并使用Cox分析评估与心律失常有关的临床变量及其与死亡率的关系。该研究共纳入了310例患者（平均年龄为34.9±12.3岁，男性占36.8％）。大多数患者有艾森曼格综合征（58.4％），15.2％的患者既往有缺损修复，三名患者患有唐氏综合征。在基线时，14.2％的患者有心律失常史，主要是室上性心律失常（86.4％）。在中位随访6.1年期间，64名患者发生至少有一次新的心律失常发作，大多数是室上性心动过速或房颤。75.0％的病例伴有心律失常。随访期间，PAH-CHD的类型、疾病严重程度和既往心律失常标记与心律失常有关。即使在调整了人口统计学和临床变量后，心律失常也是死亡的强有力的预测因素。由此可见，心律失常在PAH-CHD患者中很常见，并且与长期不良结局相关，即使在专科中心进行治疗。

【2】体重指数和肥胖与肺动脉高压患者生存之间的关系

肥胖症患者死亡率较低，在心血管疾病包括肺动脉高压（PAH）中已经被描述过。近日，研究人员明确肥胖和体重指数（BMI）是否与PAH患者的死亡率相关。研究人员评估了来自法国PAH登记中心的特发性、药物诱导的以及遗传性PAH患者。在1255例患者中，30%的参与者为肥胖患者。肥胖组中女性、药物诱导的PAH、全身性高血压、糖尿病和甲状腺功能减退的比例较高。肥胖者纽约心脏协会Ⅲ级的人数更多，Ⅳ级人数较少、6分钟步行距离较短。肥胖患者右心房压力、肺楔压和心指数较高，而肺血管阻力较低。多变量分析中，BMI和肥均与死亡率无关。年龄和肥胖之间存在显著的交互作用，使得65岁以下的病态肥胖患者死亡率增加。由此可见，肥胖与总人群死亡率无关，但在年轻病态肥胖患者中年龄和肥胖与死亡率增加之间存在交互作用。这些结果对年轻的病态肥胖患者主动体重管理很有意义，而这些患者是肺脏移植的候选者。

【3】前列地尔治疗先心病相关肺动脉高压的安全性研究

本研究的目的旨在评估先天性心脏病相关肺动脉高压（CHD-PAH）成年患者接受皮下注射前列地尔治疗的安全性和有效性。研究纳入了32名进展性CHD相关 WHOIII或IV级肺动脉高压疾病的成年患者，其中12名患者由于对波生坦反应不佳接受了前列地尔皮下注射治疗，7名患者由于WHO功能性IV级疾病接受了前列地尔皮下注射治疗（FC组），13名患者由于波生坦还没批准上市接受了前列地尔皮下注射治疗。多变量分析后发现，治疗12个月后6分钟行走距离（6-MWD）的平均增量为114m，WHO功能分级明显提高，B型脑钠肽从1259 (375；2368) pg/mL降至380 (144；1468) pg/mL (P=0.02)，患者的肺血管阻力从18.4±11.1单位降至12.6±7.9单位。最常见的不良反应是输液部位红斑和疼痛，其中一名患者因治疗后8个月出现难以忍受的输液部位疼痛而终止治疗，5名患者在早期随访过程中死亡。表明前列地尔在治疗先心病相关肺动脉高压方面至少在12个月内是基本安全有效的。

【4】NMDA型谷氨酸受体激活可促进血管重构和肺动脉高压

近日，研究人员通过质谱分析、Western blotting和免疫组化分析谷氨酸-NMDAR轴在PAH患者和健康对照的肺动脉中的状态。研究人员检测体外培养的肺动脉细胞释放的谷氨酸，并分析NMDAR调控/磷酸化。同时评估NMDAR封闭对人类肺动脉平滑肌细胞增殖的影响，以及NMDARs在与肺动脉高压相关的血管重构中的作用。结果发现在PAH患者的肺动脉中，谷氨酸积累、NMDAR上调和NMDAR聚集（GluN1-亚基磷酸）。Kv离子通道抑制和A型选择性内膜受体激活可放大人类肺动脉血管平滑肌细胞Ca2+依赖性的谷氨酸释放，而且，A型选择性内皮细胞受体和血小板源性生长因子受体激活可导致NMDAR聚集、谷氨酸-NMDAR轴和主要的PAH相关信号通路交联增强。血小板源性生长因子-BB-诱导的人类肺动脉血管平滑肌细胞增殖涉及NMDAR激活和磷酸化的GluN1亚基定位于细胞连接，与增殖的人类肺动脉平滑肌之进行的通过NMDARs的谷氨酸交流一致。小鼠平滑肌NMDAR缺陷可减缓其由慢性缺氧触发的血管重构、增强血管NMDARs在肺动脉高压中的作用。药物阻滞肺动脉高压的大鼠模型的NMDAR对心脏和血管重构均具有保护作用，并减轻内皮细胞功能障碍、细胞增殖和凋亡抵抗，同时干扰肺动脉中的谷氨酸-NMDAR信号通路。