专家论坛｜罗渝昆：超声在肝细胞癌早期诊断与鉴别诊断中的应用策略

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肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要病理类型，起病隐匿，确诊时部分患者已属中晚期，整体预后不理想。早期诊断使患者更有机会接受肝切除及肝移植等根治性治疗，对改善预后具有重要意义。《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》首次将“预防、筛查和监测”独立成章，提示我国肝癌防治模式正逐步转向“预防-筛查-诊断-治疗”的全周期管理。在此背景下，如何在中、高风险人群中实现病灶的早期发现，并完成定性评估，已成为当前肝癌诊疗中的重要问题。随着超声及造影技术的发展，其在HCC中的作用已由单纯病灶检出逐步拓展至早期病灶定性评估和更为细致的鉴别诊断。本文将围绕各类超声技术，讨论其在HCC早期诊断和鉴别诊断中的应用策略。

1超声在HCC早期筛查和诊断中的应用现状

在现有HCC筛查体系中，超声因无创、便捷、经济、可重复且适于动态随访，仍是HCC筛查和初步评估的重要手段。多个国内外相关共识均将超声列为高危人群常规监测的重要方法，通常建议每6个月进行1次监测，必要时联合血清学检测。尤其在我国高危人群基数大、基层医疗机构覆盖广、区域医疗资源分布不均的现实条件下，超声不仅是最常用的筛查手段，也是临床路径中最具可及性的首要检查。 

但与此同时，当前HCC筛查和诊断中的现实问题也较为明确。其一，超声对早期病灶及非典型结节的检出与定性能力有限。Meta分析显示，常规超声对任意分期HCC的检出敏感度约为84%，但对早期HCC的敏感度仅为47%。其二，在异常病灶进一步诊断的路径中，增强计算机体层成像（CT）和磁共振成像（MRI）仍占据主导地位。欧洲肝病学会、美国肝病学会等相关国际指南均将增强CT和MRI作为筛查异常后明确诊断的首选影像学检查方法。超声虽是筛查入口，但其早期定性和进一步诊断的能力仍需提升。 

导致超声对早期HCC检出敏感度不足的原因有许多。早期HCC常表现为小结节，部分病灶回声缺乏特异性，与周围肝实质对比不清；在肝硬化、脂肪性肝病及肝实质弥漫性异常背景下，病灶的显示更加困难。同时，HCC高危人群构成正在发生变化，除乙型肝炎、丙型肝炎相关肝硬化外，酒精相关性肝病、代谢相关脂肪性肝病及其相关肝硬化所占比例逐渐增加，而这类患者常合并肥胖，使得肝脏深部显示不佳或声束衰减增加，从而影响小病灶检出。此外，设备性能、扫查窗获取、检查覆盖是否充分以及操作者经验等，均可影响监测质量。系统综述显示，约18%的超声监测中出现中度或重度可视化受限，其主要相关因素包括肥胖、蔡尔德-皮尤分级B/C级肝硬化及非病毒性病因背景等。因此，超声筛查效能除取决于方法本身外，还与被检查者和检查实施质量密切相关。 

基于上述问题，当前优化超声在HCC早期筛查和诊断中的着力点主要在于提高早期病灶识别与表征能力以及加强检查质量控制。因此，本文将围绕不同超声技术在早期诊断中的应用展开论述，并进一步探讨其在鉴别诊断与定性评估中的价值。 

2不同超声技术在HCC早期诊断中的应用

2.1   常规超声

常规超声包括灰阶超声及多普勒血流成像。灰阶超声是HCC监测中最基础的成像方式，主要用于识别高危人群背景肝内新发局灶性结构异常，并对病灶位置、大小、数目、形态、边界及内部回声进行初步描述，为后续动态随访提供初始资料。早期HCC的灰阶表现缺乏特异性，多为低回声小结节，也可呈等回声或轻度高回声，部分可见周边低回声环或假包膜样改变。但这些征象并非早期HCC所特有，尤其对于亚厘米病灶和高度分化HCC，仅凭单次形态观察常难作出可靠判断。因此，在筛查随访中，不仅需要关注病灶当次的形态学表现，病灶的动态变化也需要予以高度重视。高危人群中肝内新发小结节、原有结节短期增大、等回声结节出现回声异质性，或病灶边界、内部结构及周围肝实质较前改变，均提示需要进行进一步评估。 

多普勒超声可在灰阶基础上提供病灶血供信息。HCC的发生发展常伴随血供模式改变及肿瘤新生血管形成，因此病灶内或周边异常动脉性血流信号可为恶性倾向提供一定依据。彩色多普勒和能量多普勒对体积较大、血供较丰富的病灶更具提示价值。典型表现为病灶内探及动脉性血流信号，部分病灶周边还可见包绕结节的细密血流网络，即“篮状结构”，提示肿瘤血管向病灶内分支分布。但早期HCC多为低速血流或分化较好，传统多普勒对异常血流的显示能力比较有限。既往研究表明，小肝细胞癌（sHCC）中动脉新生血管的检出率不足50%。因此，仅凭多普勒检出的异常血流作为判断标准往往不够全面，其更适合作为灰阶成像的补充，辅助评估病灶的良恶性。 

常规超声的筛查效能除取决于技术和病灶本身外，还与检查质量密切相关。因此，在实际应用时还应强调规范化扫查流程、充分暴露肝脏各段，尤其关注膈顶、深部肝段及尾状叶等相对隐匿部位，对发现的病灶准确记录大小、部位、边界及血流情况，并保留具有可比性的代表性图像，以提高随访的一致性和筛查质量。近年来提出的超声造影（CEUS）肝脏影像报告与数据系统（LI-RADS）可视化评分，可用于提示筛查的预期能力，并有助于识别可视化受限人群。对可视化受限者，或常规超声无法做出明确判断的可疑结节，应进一步结合其他影像学检查进行补充。 

2.2   CEUS

CEUS是经静脉注入微泡造影剂，实时、连续观察病灶动脉期、门静脉期及延迟期血液灌注过程的成像技术，也是目前超声技术中最能直接反映病灶血流动力学行为的方法。与灰阶超声和多普勒相比，CEUS不仅能够显示病灶是否存在异常血供，还可进一步揭示其增强方式、灌注时相及廓清特点，从而显著提高对肝内结节尤其是高危背景下新发小结节的评估能力。与增强CT和MRI相比，CEUS具有实时性好、可床旁实施、无电离辐射、可重复检查以及对肾功能影响相对较小等特点，在HCC的早期定性和补充诊断中具有重要临床价值。 

目前肝脏CEUS常用的造影剂主要包括两类：一类为纯血池型造影剂，如六氟化硫微泡（SonoVue），主要用于血管相灌注观察；另一类为具有肝巨噬细胞摄取特性的造影剂，如全氟丁烷微泡（Sonazoid）。Sonazoid是一种第二代超声造影剂，2006年首先在日本获批用于临床，近年在我国肝脏CEUS中的应用逐渐增多。与纯血池型造影剂相比，Sonazoid能够提供延迟的肝巨噬细胞相信息，在肝脏局灶性病变中显示出独特优势。不同造影剂在成像时相和诊断标准上存在一定差异，但其共同基础均在于通过动态灌注特征对病灶进行表征。SonoVue增强超声下，HCC的典型表现为动脉期高增强（APHE）以及随后出现的廓清。APHE反映肿瘤动脉供血增加和血管重构，可表现为整体高增强、局灶性高增强或不均匀高增强。进入门静脉期和延迟期后，HCC常表现为“晚且轻”的廓清。2022年韩国指南明确提出，高危人群中直径≥1 cm的肝内结节若在CEUS上表现为APHE并伴晚期（≥60 s）轻度廓清，可支持HCC影像学诊断。Sonazoid增强超声下，HCC除可表现为APHE及晚期廓清外，在肝巨噬细胞相常呈低增强或缺损，对于部分小结节，还可结合“缺损-再灌注”征进一步提高识别能力。CEUS LI-RADS分类及其主要影像表现见表1。

对于早期肝癌的诊断，尤其是高危背景下直径<2 cm的结节，常规超声往往难以显示稳定而典型的表现，而CEUS可基于实时灌注特征提供进一步评估。现有研究表明，CEUS对sHCC的诊断具有很高特异度，而敏感度相对中等。以CEUS LI-RADS为例，在直径≤2 cm小结节中，LR-5诊断HCC的特异度可达97%，敏感度约为73%。另一项研究显示，以LR-5诊断HCC时，直径<3 cm病灶的特异度为91.30%，敏感度为76.10%。这提示当小结节具备典型HCC灌注模式时，CEUS的诊断把握度较高，但并非所有sHCC都表现为典型LR-5征象。 

病灶大小和分化程度是影响sHCC CEUS表现的重要因素。研究显示，与直径<1 cm的HCC相比，直径1～2 cm的HCC更常出现APHE和晚期廓清，而直径<1 cm的HCC更容易表现为无廓清。同时，分化程度较高的sHCC也更容易表现为无APHE或无廓清。因此，在sHCC中，更推荐在标准化分类基础上根据患者的临床信息进行综合评估。研究显示，对既往HCC患者的直径为1～2 cm LR-4结节，以及无HCC病史患者的直径<1 cm的LR-4结节升级，可提升sHCC识别率。此外，供血动脉也是区分sHCC与癌前结节的重要辅助征象。供血动脉是指在动脉期显示的，直接进入肿瘤内部或滋养肿瘤的血管，其在sHCC中的出现率明显高于再生结节、低级别及高级别异型增生结节，将其纳入CEUS LI-RADS辅助判断后，可进一步提高对sHCC的识别效能。同时，使用Sonazoid造影剂，补充肝巨噬细胞相的灌注信息，也可优化sHCC的检出与定性效果。研究显示在高危患者sHCC的评估中，基于全氟丁烷CEUS修订标准的LR-5诊断表现与MRI LI-RADS v2018相比无显著差异。 

目前，国内指南已将CEUS纳入直径≥1 cm肝癌的影像学确诊方法之一。亚太肝病学会也提出CEUS诊断HCC的敏感度可与动态CT或动态MRI相当。对于CT/MRI不能明确表征的小结节，欧洲肝病学会和美国肝病学会指南中均将CEUS视为重要补充手段。尽管不同指南对CEUS在定位上略有差异，但其在HCC特别是高危患者早期病灶的进一步评估中的价值已获得广泛认可，是当前超声体系中提升早期HCC诊断能力关键的技术，也是连接常规超声筛查与后续临床决策的重要环节。 

3超声在HCC鉴别诊断中的应用

HCC缺乏绝对特异的单一超声征象，其鉴别诊断应建立在背景肝状态、病灶形态与回声、血流信号、CEUS增强方式及随访变化的综合判断基础上。以下将围绕HCC与增生结节、良性肿瘤、肝内胆管癌及混合型肝癌、转移瘤的鉴别进行讨论，鉴别要点见表2。 

3.1   HCC与增生结节的鉴别

肝硬化背景下，再生结节、异型增生结节与早期HCC之间存在连续演变关系，是最常见且最具挑战性的鉴别对象。常规超声主要通过观察结节大小、形态及随访变化进行风险评估，其中短期增大、新发结节或内部结构改变提示恶性可能增加，6个月内直径增大≥5 mm或相对增大≥30%对恶变有较高的预测价值。CEUS可通过观察结节血供变化，识别由门静脉供血向异常动脉化转变的过程，为早期HCC诊断提供重要补充。 

3.2   HCC与良性肿瘤的鉴别

HCC与血管瘤、局灶性结节性增生及肝细胞腺瘤等良性病变的鉴别，需要结合肝脏背景和增强模式综合判断。血管瘤多见于非肝硬化背景，CEUS典型表现为周边结节样强化并向中心填充；局灶性结节性增生常表现为动脉期均匀增强，可见中央供血动脉或轮辐样血流，通常无明显廓清；肝细胞腺瘤则需结合患者年龄、性别及相关危险因素进行鉴别。 

3.3   HCC与肝内胆管癌（ICC）及混合型肝癌的鉴别

ICC及混合型肝癌均属于原发性肝恶性肿瘤，与HCC存在一定影像学重叠。ICC由于纤维间质较丰富，CEUS常表现为周边环形强化及早期明显廓清；混合型肝癌可同时具有HCC和ICC的影像特征，当病灶出现非典型HCC增强模式，尤其伴随早期明显廓清或胆管异常时，应提高警惕。 

3.4   HCC与转移瘤的鉴别

转移瘤多发生于无典型HCC高危背景患者，常伴肝外原发肿瘤病史。其超声表现多为多发结节，可出现牛眼征或中央坏死；CEUS通常表现为动脉期环形或不均匀增强，并较早出现明显廓清。因此，对于多发病灶、非肝硬化背景或存在肝外恶性肿瘤病史者，应结合临床信息进行鉴别。 

总体而言，高危背景肝中新发结节应首先考虑HCC相关病变；若增强模式不典型，需警惕ICC、混合型肝癌或转移瘤；良性病变的识别则更依赖背景肝状态、典型增强方式及随访变化。

4展望

超声在HCC筛查和诊断中具有重要价值，但仍受患者体型、声窗条件及操作者经验影响，对亚厘米、深部及特殊部位病灶检出能力有限，且部分早期或高分化HCC缺乏典型影像表现。因此，未来超声技术的发展重点应围绕提高检查质量、增强病灶表征能力以及提升诊断客观性展开。 

人工智能及影像定量分析为改善超声诊断一致性提供了新的方向。人工智能可通过自动病灶检测、影像特征提取及风险分层，减少操作者差异，提高高危人群筛查效率。定量CEUS及超声组学分析则可进一步挖掘灌注动力学和影像异质性信息，为小肝癌识别及复杂肝结节鉴别提供客观依据。此外，微血流成像、超分辨超声及分子靶向超声等新兴技术可从微循环和分子水平提供补充信息，为HCC精准评估提供新的可能，但目前仍处于探索阶段，尚需进一步临床验证。 

未来，超声在HCC诊疗中的发展方向并非替代增强CT和MRI，而是在高危人群筛查、小病灶动态监测、病灶定性及鉴别诊断等环节发挥自身优势。通过结合人工智能、定量分析及多模态信息融合，超声有望进一步提高HCC早期发现和精准分层能力，推动肝癌诊疗模式由经验依赖向客观化、个体化方向发展。

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https://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCp60703