J Infect:临床结核病分离株对贝达奎林的易感性和耐药性降低

2020-04-09 MedSci原创 MedSci原创

贝达喹啉是一种有效的治疗MDR和XDR结核病的药物,在复合治疗中提供了较高的治愈率。mmpR(rv0678)和atpE基因的突变与贝达奎林的易感性降低有关,并且在体外选择的菌株和临床分离出的菌株中都已

贝达喹啉是一种有效的治疗MDR和XDR结核病的药物,在复合治疗中提供了较高的治愈率。mmpR(rv0678)和atpE基因的突变与贝达奎林的易感性降低有关,并且在体外选择的菌株和临床分离出的菌株中都已发现这种突变。然而,由于从接受含贝达奎林治疗方案的患者中收集到的临床分离株很少,因此尚未建立用于检测贝达喹啉耐药性的表型标准。

 

本研究中,研究人员分析了来自74名接受贝达喹啉治疗的患者的182个临床分离物和107名未接触贝达喹啉的患者中的163个分离物。使用7H11琼脂板和Bactec MGIT 960系统对贝达喹啉的MICs进行了检测。通过Sanger测序法对mmpR和atpE基因进行测序。

 

结果显示,7H11琼脂法可以快速区分变异型和野生型分离物以及暴露和非暴露型分离物。与标准分离株(89%的分离株的MIC≤0.03 mg/L)相比,73%的贝达喹啉暴露者的分离株,以及91%的突变的分离株,贝达喹啉MIC升高(7H11培养基上≥0.12 mg/L)。在这些临床分离株中发现之前报道的体外选择突变体(E61D和A63P)和新型AtpE突变体(G25S和D28G)。AtpE中63个密码子的取代可能与贝达喹啉MIC升高有关。在大多数分离株中发现了5例新的贝达喹啉易感性降低的病例,大多数分离株伴有mmpR突变,且无贝达喹啉治疗史。

 

综上所述,该研究结果表明,贝达喹啉治疗导致贝达喹啉MIC升高,且导致结核菌株中mmpR和atpE的基因突变。基于该研究与以往研究的差异,以及固体和液体培养基MIC测定的差异,亟待建立贝达喹啉表型易感性检测的标准。

 

原始出处:

 

Irina V PeretokinaLudmila Yu Krylova, et al., Reduced susceptibility and resistance to bedaquiline in clinical M. tuberculosis isolates. J Infect. 2020 Jan 23:S0163-4453(20)30031-1. 

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