Clin Kidney J：透析初期血清游离IL-18水平可独立预测患者严重感染

血液透析患者因免疫功能受损和慢性炎症状态，感染风险显著高于普通人群，且感染相关死亡率较高。白细胞介素-18（IL-18）作为促炎细胞因子，通过诱导干扰素-γ（IFN-γ）参与宿主抗病原体免疫反应，但其游离形式（未与IL-18结合蛋白IL-18BP结合）的临床意义尚不明确。既往研究提示，IL-18活性可能受肾功能影响，但透析患者中游离IL-18与感染风险的关联缺乏证据。本研究基于日本茨城县透析启动队列（iDIC），旨在探索透析启动时血清游离IL-18水平对患者后续严重感染事件的预测价值，为高危患者早期干预提供依据。

本研究为多中心前瞻性队列研究，纳入2013-2016年日本茨城县60家医疗中心新启动透析的295例患者（随机抽取自iDIC样本库中的531例），其中276例接受血液透析，19例腹膜透析。基线数据包括人口学特征、合并症、实验室指标（如血清白蛋白、C反应蛋白CRP）及IL-18相关参数（总IL-18、IL-18BP及计算所得游离IL-18浓度）。游离IL-18通过质量作用定律计算，公式为：游离IL-18 = [总IL-18] - [IL-18BP] + Kd - √(([总IL-18] + [IL-18BP] + Kd)^2 - 4×[总IL-18]×[IL-18BP])) / 2，其中Kd设为0.4 nM。研究终点为透析启动后2年内因严重感染住院事件，涵盖呼吸道、腹部、泌尿系统等感染类型。通过受试者工作特征曲线（ROC）确定游离IL-18最佳截断值，Kaplan-Meier生存分析比较低/高游离IL-18组的感染累积发生率，Cox比例风险模型校正年龄、血清白蛋白等混杂因素。统计分析采用SPSS 25.0，显著性水平设为P<0.05。

研究结果​​

1.基线特征与IL-18水平​​

· 295例患者平均年龄67.5±12.5岁，血清游离IL-18平均浓度8.7±5.3 pmol/L，显著高于健康人群（0.7±0.2 pmol/L）及慢性肾病非透析患者（1.3±0.2 pmol/L）。

· ROC曲线分析显示，游离IL-18预测感染事件的曲线下面积（AUC）为0.61，最佳截断值为6.0 pmol/L（敏感性60.0%，特异性74.2%），而总IL-18（AUC=0.54）及IL-18BP（AUC=0.52）无显著预测价值。

2.感染事件与生存分析​​

· 低游离IL-18组（<6.0 pmol/L，n=83）的2年累积感染发生率为14.5%（12/83），显著高于高游离IL-18组（≥6.0 pmol/L，n=212）的3.8%（8/212）（log-rank检验P<0.01）。

· Cox模型校正年龄、eGFR、CRP等因素后，低游离IL-18的感染风险比（HR）为8.03（95%CI 1.46–44.14，P=0.02），独立于其他炎症标志物（如CRP）。

3.亚组与临床关联​​

· 低游离IL-18组患者既往外周血管疾病比例显著更高（14.5% vs 5.7%，P=0.03），但血清白蛋白、肾功能指标等无组间差异。

· 感染类型以呼吸道感染（35%）及腹腔感染（25%）为主，低游离IL-18组中败血症发生率更高（15% vs 5%）。

4.与其他指标对比​​

· 总IL-18（HR=1.875，P=0.47）及IL-18BP（HR=1.25，P=0.77）与感染风险无显著关联，提示游离IL-18为更优预测指标。

游离IL-18浓度与感染风险的ROC曲线

本研究首次证实，透析启动时血清游离IL-18水平可作为预测患者后续严重感染事件的独立生物标志物。低游离IL-18（<6.0 pmol/L）患者感染风险增加8倍，且此关联独立于传统炎症指标（如CRP）。尽管游离IL-18在透析患者中普遍升高，但其相对降低可能反映免疫功能抑制，导致病原体清除能力下降。研究局限性包括样本地域性偏倚及未评估透析充分性等因素的影响。未来需验证游离IL-18在更广泛人群中的预测效能，并探索其机制（如NK细胞活性抑制）。临床实践中，低游离IL-18患者可优先接受强化感染预防措施（如疫苗接种、营养支持），以改善预后。

原始出处：

Tawara-Iida T, Usui J, Ebihara I, Ishizu T, Kobayashi M, Maeda Y, Kobayashi H, Yamagata K; Study Group of the Ibaraki Dialysis Initiation Cohort Study. Low serum free IL-18 is a novel potential marker for predicting infectious events in patients at dialysis initiation. Clin Kidney J. 2025 Apr 9;18(5):sfaf094. doi: 10.1093/ckj/sfaf094. PMID: 40322680; PMCID: PMC12044333.