Front Oncol：左侧RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者一线抗表皮生长因子受体(EGFR)为基础治疗后后续维持治疗管理

不可切除转移性结直肠癌（mCRC）的标准治疗一般为双药化疗联合抗EGFR/抗血管治疗。治疗后无进展患者一般建议维持治疗。但是目前对于维持治疗的最佳方式仍不是很明确。近期，Frontiers in Oncology杂志上发表了相关研究，目的为评估在左侧RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者中，一线抗表皮生长因子受体(EGFR)为基础的方案诱导后后续管理治疗的疗效。

研究回顾性收集符合研究标准的患者的相关资料。左侧RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者，一线抗表皮生长因子受体(EGFR)为基础的方案诱导后没有进展，使用三种药物维持治疗：5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR和 5-FU/LV或不维持治疗。

355例患者纳入研究，其中118例(33.2%)、66例(18.6%)和11例(3.1%)分别采用5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR和 5-FU/LV维持方案;与此同时，160例(45.1%)患者继续进行诱导治疗(非维持治疗)，直到完成4-6个月的计划治疗、疾病进展、不可接受的毒性或患者决定。

总人群的中位随访时间为33.7个月(95%CI= 28.9-35.6),而在5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR，5-FU/LV和非维持队列分别是26.4 (95% CI= 18.1 - 34.7), 42.0 (95%CI= 33.6 - 50.4), 30.0 (95% CI= 13.7 - 46.3),和38.3个月(95%CI= 27.6 - 49.0)。5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR，5-FU/LV和非维持队列的中位PFS分别为16.0 (95%CI = 14.3-17.7)、13.0 (95%CI = 11.4-14.5)、14.0 (95%CI = 8.1-20.0)和10.1 (95%CI = 9.0-11.2) 个月(p < 0.001)。

                PFS

5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR，5-FU/LV和非维持治疗组的中位OS分别为39.6 (95%CI =31.5–47.7), 36.1 (95%CI = 31.6–40.7), 39.5 (95%CI = 28.2–50.8)和25.1 (95%CI = 22.6–27.6)个月 (p < 0.001)。

             OS

在调整关键协变量后，多因素分析发现，与非维持治疗相比较，5-FU/LV+抗EGFR组 (HR = 0.59, 95%CI = 0.44 0.77, p<0.001)和抗EGFR组 (HR = 0.71, 95% CI = 0.51 0.98, p = 0.039)均可改善患者的PFS。与非维持治疗组相比，5-FU/LV+抗EGFR组的OS明显改善(HR =0.55, 95%CI = 0.38-0.81, p = 0.002)，而抗EGFR组有改善OS趋势(HR =0.67, 95%CI = 0.51-0.98, p = 0.051)。

          预后相关因素

5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR，5-FU/LV和非维持治疗组的ORR分别为78% (95%CI = 69.9 -84.7)、79.4% (95%CI = 68.2-87.9)、81.8% (95%CI = 53.3-96)和71.3% (95%CI = 63.9 -78.0) (p = 0.459)。

             疗效评估

5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR和5-FU/LV维持治疗期间最常发生的AEs为非血液学(分别为24.6%、9.1%和27.3%)、血液学(分别为22.9%、7.6%和27.3%)、中性粒细胞减少(分别为20.3%、7.6%和9.1%)、皮疹(分别为65.3%、68.2%和9.1%)、甲沟炎/指甲疾病(分别为33.1%、19.7%和0.0%)。在G3 - G4 AEs中，腹泻在5-FU/LV队列中更常见(9.1%)，而皮疹在5-FU/LV+抗EGFR和抗EGFR组中更常见(8.5%和9.1%)。总的来说，与5-FU/LV+抗EGFR和抗EGFR组相比，非维持治疗组的任何级别非血液学和血液学AEs、腹泻和中性粒细胞减少的发生率更高。

             不良事件

在5-FU/LV+抗EGFR，抗EGFR和 5-FU/LV组，分别有80.5%、90.9%和81.8%的患者完成了计划的诱导治疗。其中68.2%、77.6%和63.6%因疾病进展而停止维持治疗。另一方面，在非维持组中，43.1%和43.8%的患者因疾病进展和计划治疗完成而停止诱导治疗。

综上，研究表明，左侧RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者，一线抗表皮生长因子受体(EGFR)为基础的方案治疗后，5-FU/LV+抗EGFR 是更合适有效安全的维持手段。

原始出处：

Parisi A, Cortellini A, Venditti O, et al (2021) Post-Induction Management in Patients With Left-Sided RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Anti-EGFR-Based Doublet Regimens: A Multicentre Study. Front. Oncol. 11:712053. doi: 10.3389/fonc.2021.712053