World J Urol：miR-3195、miR-3687和miR-4417的上调与去势抵抗性前列腺癌相关

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在欧美国家仅次于肺癌，位居男性癌症死亡的第2位。2014年，仅美国即新增前列腺癌患者233000人，死亡29480人，而2016年北美地区前列腺癌预测新发病例约180890，占所有男性新发实体肿瘤总数的21%，且据预测，2023年前列腺癌治疗市场规模将增长至83亿美元。目前，尽管我国前列腺癌的发病率明显低于欧美，但是近10年来，由于社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化及血清前列腺特异性抗原（PSA）筛查的逐步推广，其发病率快速增长，正日益成为严重威胁我国男性健康的疾病。

前列腺癌（PCa）是癌症相关死亡的一个主要原因。雄激素阻断治疗后，该疾病可能进一步发展为去势抗性PCa（CRPC），且预后不佳。微核糖核酸（miRNAs）是一类小的非编码RNAs，在基因调控中发挥着关键作用。

近期，有研究人员分析鉴定了与CRPC相关的miRNAs，并评估了它们的功能作用。

在这项研究中，共包括了23个良性前列腺增生症（BPH）样本、76个原发性PCa样本和35个CRPC样本。研究人员从组织切片中提取总RNA，并在Affymetrix GSC 3000平台上进行miRNA谱分析。随后，进行茎环结构RT-qPCR分析验证所选miRNA的表达水平。之后，研究人员使用用miRNA类似物或抑制剂转染PCa细胞系，评估其对细胞增殖、细胞迁移和细胞侵袭的影响。

在分析研究中，他们发现与原发性PCa组织相比，CRPC中的几个miRNAs表达失调，其中miR-205（-4.5倍；p=0.0009）、miR-92b（-3. 1倍；p<0.0001）下调；miR-3195（+5.6倍；p<0.0001）、miR-3687（+8.7倍；p=0.0006）和miR-4417（+5.0倍；p=0.0005）上调。虽然KLK3、miR-21和miR-141在雄激素处理的VCaP和LNCaP细胞中的表达水平有所增加，但miR-3687和miR-4417的表达水平却有所下降。在AR阴性的PC3细胞系中，没有一个miRNA是受雄性激素调控的。miR-3687的过量表达减少了细胞迁移和细胞侵袭，而miR-3195的过量表达增强了细胞迁移。

miR-205、miR-3195、miR-3687和miR-4417的表达以及与CRPC的相关性

综上所述，他们在CRPC组织中发现了几个新的失调的miRNAs，包括了两个可能参与肿瘤侵袭的miRNAs。他们的数据支持了miRNAs参与PCa肿瘤发生和发展为CRPC过程的假设。但miRNAs作为CRPC的新型生物标志物的适用性还有待进一步研究。

原始出处：

C G H Rönnau ， S Fussek ， F P Smit et al. Upregulation of miR-3195， miR-3687 and miR-4417 is associated with castration-resistant prostate cancer. World J Urol. May 2021